Nivolumab con o sin ipilimumab o quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio I-IIIA sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente no tratado previamente. Si se dispone de una biopsia de diagnóstico, no se requiere una biopsia previa al tratamiento. Los pacientes con sospecha de cáncer de pulmón son elegibles, pero la patología debe confirmarse antes de iniciar el tratamiento en el estudio. Los carcinomas neuroendocrinos no son elegibles. Los carcinomas con diferenciación neuroendocrina son elegibles
• Los pacientes con estadio IA o estadio IB < 4 cm (según la 7.ª edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC]) son elegibles para la aleatorización en los brazos A y B únicamente. Los pacientes con enfermedad en estadio IB >= 4 cm, IIA, IIB o IIIA (según la 7.ª edición del AJCC) son elegibles para la aleatorización en los brazos A y B, y para la inscripción en los brazos C y D
• Los pacientes con estadio IIIA no deben tener más de una estación de ganglio linfático mediastinal afectada por el tumor
• Todos los pacientes deben tener una evaluación de los ganglios linfáticos de las estaciones contralaterales 2 y/o 4 para excluir la enfermedad N3
• El paciente debe ser un candidato idóneo para la cirugía, a juicio del médico tratante.
• El paciente debe proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las pautas de la Conferencia Internacional sobre Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local.
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (excepto sujetos con síndrome de Gilbert que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Creatinina =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault para el cálculo del aclaramiento de creatinina O aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas >= 50 ml/min

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica previa o radioterapia para el tratamiento del cáncer de pulmón actual
• Actualmente recibe terapia contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica) o un medicamento contra el cáncer en investigación
• Mujeres embarazadas o lactantes: las mujeres en edad fértil (WOCB) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 72 horas previas al inicio de nivolumab; Las mujeres en edad fértil se definen como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo
• Los pacientes con deterioro/pérdida auditiva neurosensorial preexistente o recientemente diagnosticados según lo documentado por una evaluación de audiología realizada antes de la inscripción en el estudio pueden no ser elegibles para cisplatino y pueden ser dispuestos a recibir carboplatino, según lo determine el médico tratante.
• Los pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a taxotere o polisorbato 80 deben ser excluidos.
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Los sujetos pueden usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima). Se permiten dosis fisiológicas de reemplazo de corticosteroides sistémicos, incluso si son > 10 mg/día de equivalentes de prednisona. Se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
• Prueba positiva conocida para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C que indica infección aguda o crónica
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal y/o a los componentes del fármaco en estudio
• Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.
• Pacientes que son sexualmente activas, con capacidad reproductiva preservada y que no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada para las mujeres participantes, condones para los hombres participantes) durante y después del ensayo
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación; Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año; A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación; Las mujeres que no están en edad fértil, así como los hombres azoospérmicos, no requieren anticoncepción.
• Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento