Nivolumab mit oder ohne Ipilimumab oder Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium I-IIIA

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter zuvor unbehandelter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs. Wenn eine diagnostische Biopsie verfügbar ist, ist eine Biopsie vor der Behandlung nicht erforderlich. Patienten mit Verdacht auf Lungenkrebs sind geeignet, aber die Pathologie muss vor Beginn der Behandlung in der Studie bestätigt werden. Neuroendokrine Karzinome sind nicht förderfähig. Karzinome mit neuroendokriner Differenzierung sind geeignet
• Patienten mit Stadium IA oder Stadium IB < 4 cm (gemäß American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. Ausgabe) kommen nur für eine Randomisierung in die Arme A und B in Frage. Patienten im Stadium IB >= 4 cm, IIA, IIB oder IIIA der Erkrankung (gemäß AJCC 7. Ausgabe) kommen für eine Randomisierung in die Arme A und B sowie für die Aufnahme in die Arme C und D infrage
• Bei Patienten im Stadium IIIA darf nicht mehr als eine mediastinale Lymphknotenstation vom Tumor befallen sein
• Bei allen Patienten muss eine Lymphknotenuntersuchung der kontralateralen Stationen 2 und/oder 4 durchgeführt werden, um eine N3-Erkrankung auszuschließen
• Der Patient muss nach Ansicht des behandelnden Arztes ein geeigneter Kandidat für die Operation sein
• Die unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung muss vom Patienten vor der Aufnahme in die Studie gemäß den Richtlinien der International Conference on Harmonisation – Good Clinical Practice (ICH-GCP) und der lokalen Gesetzgebung vorgelegt werden
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
• Kreatinin = < 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel zur Berechnung der Kreatinin-Clearance ODER Kreatinin-Clearance im 24-Stunden-Urin >= 50 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie oder Strahlentherapie zur Behandlung des aktuellen Lungenkrebses
• Derzeit eine Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie) oder ein Prüfpräparat gegen Krebs erhalten
• Schwangere oder stillende Frauen: Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCB) muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin [HCG]) vorliegen; Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Menopause wird klinisch als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen definiert
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll geforderten Verfahren zu befolgen
• Patienten mit vorbestehender sensorineuraler Hörbeeinträchtigung/-verlust oder neu diagnostizierter, wie durch eine vor der Aufnahme in die Studie durchgeführte audiologische Untersuchung dokumentierte audiologische Untersuchung, kommen möglicherweise nicht für Cisplatin in Frage und sind möglicherweise für Carboplatin disponiert, wie vom behandelnden Arzt festgelegt.
• Patienten mit einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Taxotere und/oder Polysorbat 80 in der Vorgeschichte müssen ausgeschlossen werden
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
• Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne einen externen Auslöser wieder auftreten, dürfen sich anmelden
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Die Probanden dürfen topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden. Physiologische Ersatzdosen von systemischen Kortikosteroiden sind erlaubt, auch wenn > 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente. Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch Kontaktallergene) ist zulässig
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper
• Bekannter positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf humanes Immunschwächevirus oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper und/oder auf die Untersuchung von Arzneimittelkomponenten
• Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung wie neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden
• Sexuell aktive Patientinnen mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (z. wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren oder vasektomierte Partner für teilnehmende Frauen, Kondome für teilnehmende Männer) während und nach der Studie
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollten eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen nach der letzten Dosis des/der Prüfpräparate(s) zu vermeiden; Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden; Männer, die Nivolumab erhalten und die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten; Nicht gebärfähige Frauen sowie azoospermische Männer benötigen keine Verhütung
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern