Nivolumab med eller utan ipilimumab eller kemoterapi vid behandling av patienter med tidigare obehandlad stadium I-IIIA icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad tidigare obehandlad icke-småcellig lungcancer. Om en diagnostisk biopsi finns tillgänglig krävs ingen biopsi före behandling. Patienter med misstänkt lungcancer är berättigade, men patologi måste bekräftas innan behandlingen påbörjas. Neuroendokrina karcinom är inte berättigade. Karcinom med neuroendokrin differentiering är berättigade
• Patienter med stadium IA eller stadium IB < 4 cm (enligt American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7:e upplagan) är endast berättigade till randomisering i arm A och B. Patienter med stadium IB >= 4 cm, IIA, IIB eller IIIA sjukdom (enligt AJCC 7:e upplagan) är berättigade till randomisering i armarna A och B och för inskrivning i armarna C och D
• Patienter med stadium IIIA får inte ha mer än en mediastinal lymfkörtelstation involverad av tumören
• Alla patienter måste genomgå lymfkörtelutvärdering av kontralaterala stationer 2 och/eller 4 för att utesluta N3-sjukdom
• Patienten ska vara en lämplig kandidat för operation, enligt den behandlande läkarens uppfattning
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke måste lämnas av patienten före antagning till studien i enlighet med riktlinjerna för International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) och den lokala lagstiftningen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus 0-1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance >= 50 mL/min med Cockcroft-Gaults formel för kreatininclearance beräkning ELLER 24-timmars urinkreatininclearance >= 50 mL/min

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk terapi eller strålbehandling för behandling av aktuell lungcancer
• Får för närvarande cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller läkemedel mot cancer
• Gravida eller ammande kvinnor: Kvinnor i fertil ålder (WOCB) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) inom 72 timmar före start av nivolumab; Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som krävs i protokollet
• Patienter med redan existerande sensorineural hörselnedsättning/nedsättning eller nydiagnostiserade enligt en audiologibedömning som utfördes före studieregistreringen kanske inte är berättigade till cisplatin och kan vara disponerade för karboplatin, enligt bedömning av den behandlande läkaren.
• Patienter med en anamnes på allvarlig överkänslighetsreaktion mot taxotere och eller polysorbat 80 måste uteslutas
• Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultaten
• Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Försökspersoner tillåts använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider är tillåtna, även om > 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten
• Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antikropp
• Känt positivt test för hepatit B virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C virus ribonukleinsyra som indikerar akut eller kronisk infektion
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus eller känt förvärvat immunbristsyndrom
• Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp och/eller för att studera läkemedelskomponenter
• Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom såsom neurologisk, psykiatrisk, infektionssjukdom eller laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i studien
• Patienter som är sexuellt aktiva, med bibehållen reproduktionsförmåga och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t. såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, vissa intrauterina enheter eller vasektomerad partner för deltagande kvinnor, kondomer för deltagande män) under och efter rättegången
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedel; Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda vilken preventivmetod som helst med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år; Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten; Kvinnor som inte är i fertil ålder samt azoosperma män behöver inte preventivmedel
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat