- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03158129
이전에 치료받지 않은 I-IIIA기 비소세포폐암 환자 치료에서 Ipilimumab 또는 화학요법을 병용하거나 병용하지 않는 Nivolumab
수술적 절제가 가능한 치료되지 않은 I-IIIA기 비소세포폐암에 대한 유도 관문 차단에 대한 2상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 유도 니볼루맙, 니볼루맙 + 이필리무맙 및 니볼루맙 + 백금 기반 화학요법으로 치료받은 환자에서 주요 병리학적 반응률(MPRR)을 결정하기 위함.
2차 목표:
I. 독성(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 버전 4에서 평가).
II. 수술 전후 이환율 및 사망률. III. 니볼루맙 단독 및 니볼루맙 플러스 이필리무맙 및 니볼루맙 플러스 백금 기반 화학요법으로 치료된 환자의 절제된 종양 조직에서 CD8 양성(+) 종양 침윤 림프구(TIL).
IV. CD8+ TIL의 정량화는 자동화된 Aperio 시스템을 사용하여 종양내 및 종양주위 구획 모두에서 5개의 무작위 사각형 영역(각각 1mm^2)에서 면역조직화학법에 의해 항-CD8 항체 염색에 대해 양성인 세포를 계수하여 평가됩니다.
V. 유도 치료에 대한 반응률(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 버전 1.1에 따름).
VI. 재발 없는 생존. VII. 전반적인 생존. VIII. 주요 병리학적 반응을 무재발 및 전체 생존과 연관시킵니다.
IX. 완전 절제(R0)율. X. 절제된 종양 표본에서 병리학적 완전 반응(pCR). XI. 영상 연구에 의해 평가된 반응을 결과(치료에 대한 주요 병리학적 반응 및 장기 무재발 생존 모두)와 연관시키기 위함.
XII. 혈액, 조직 및 대변 기반 바이오마커를 효능 및 독성과 연관시킵니다.
탐구 목표:
I. 진단 시 존재하는 새로운 예후 및 예측 마커를 식별하기 위해. II. 향후 중개 연구에 정보를 제공하기 위해 유도 면역 요법 및/또는 면역 요법과 백금 기반 화학 요법에 의한 마커의 조절을 결정합니다.
개요: 환자는 A군과 B군에 무작위 배정되고 A군과 B군 등록 완료 후 C군 또는 D군에 등록됩니다.
ARM A: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 없이 1일, 15일 및 29일에 60분에 걸쳐 니볼루맙을 정맥내(IV) 투여받습니다.
ARM B: 환자는 Arm A에서와 같이 니볼루맙을 받고 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 제1일에 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 받습니다.
ARM C: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1일, 22일 및 43일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를, 2시간에 걸쳐 시스플라틴 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 1일, 22일 및 43일에 1시간에 걸쳐 도세탁셀 IV 또는 10분에 걸쳐 페메트렉시드 IV를 투여받습니다.
ARM D: 환자는 1일에 90분 동안 ipilimumab IV를, 1, 22, 43일에 30분 동안 nivolumab IV를, 1, 22, 43일에 2시간 동안 cisplatin(또는 carboplatin) IV를 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성. 환자는 또한 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 1일, 22일 및 43일에 1시간에 걸쳐 도세탁셀 IV 또는 10분에 걸쳐 페메트렉시드 IV를 투여받습니다.
연구 치료 및 수술 완료 후, 환자는 8주차에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 이전에 치료받지 않은 비소세포폐암이 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 경우. 진단적 생검이 가능한 경우, 전처리 생검은 필요하지 않습니다. 폐암이 의심되는 환자가 자격이 있지만 연구에서 치료를 시작하기 전에 병리학을 확인해야 합니다. 신경내분비암은 대상이 아닙니다. 신경 내분비 분화가있는 암종은 적격입니다.
- IA기 또는 IB기 < 4cm(American Joint Committee on Cancer[AJCC] 7판에 따름)인 환자는 A군과 B군으로만 무작위 배정할 수 있습니다. IB기 >= 4cm, IIA, IIB 또는 IIIA 질환(AJCC 7판에 따름) 환자는 A군과 B군으로 무작위 배정하고 C군과 D군에 등록할 수 있습니다.
- IIIA기 환자는 종양과 관련된 종격동 림프절 스테이션이 하나 이상 없어야 합니다.
- 모든 환자는 N3 질환을 배제하기 위해 반대측 스테이션 2 및/또는 4의 림프절 평가를 받아야 합니다.
- 환자는 담당 의사의 의견에 따라 수술에 적합한 후보여야 합니다.
- ICH-GCP(International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice) 가이드라인 및 현지 법률에 따라 연구에 참여하기 전에 환자가 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0-1
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 헤모글로빈 >= 8.0g/dL
- 혈소판 >= 100 x 10^9/L
- 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 피험자는 제외)
- 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 계산을 위해 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
제외 기준:
- 현재 폐암 치료를 위한 이전의 전신 요법 또는 방사선 요법
- 현재 암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법) 또는 시험용 항암제를 받고 있는 자
- 임신 또는 수유 여성: 가임 여성(WOCB)은 니볼루맙 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)에서 음성이어야 합니다. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다.
- 프로토콜에서 요구하는 절차를 따를 의지가 없거나 무능력함
- 기존의 감각신경성 난청/상실이 있거나 연구 등록 전에 수행된 청력 평가에 의해 문서화된 새로 진단된 환자는 시스플라틴에 적합하지 않을 수 있으며 치료 의사의 결정에 따라 카보플라틴으로 처분될 수 있습니다.
- taxotere 및/또는 polysorbate 80에 심각한 과민 반응의 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받을 수 있는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
- 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민 반응) 치료를 위한 단기 코르티코스테로이드 투여는 허용됩니다.
- 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 항체로 사전 치료
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산에 대한 알려진 양성 테스트
- 인간 면역결핍 바이러스 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
- 단클론 항체 및/또는 연구 약물 성분에 대한 중증 과민 반응의 병력
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 연구 참여에 부적절하게 만들 수 있는 심각한 질병 또는 수반되는 비종양학적 질병, 예를 들어 신경학적, 정신과적, 감염성 질병 또는 검사실 이상
- 성적으로 왕성하고 생식 능력이 보존되어 있으며 의학적으로 허용되는 피임법(예: 예를 들어 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치 또는 참여 여성을 위한 정관 수술 파트너, 참여 남성을 위한 콘돔) 시험 중 및 이후
- 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 시험용 약물의 마지막 투여 후 23주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 준수하도록 지시받게 됩니다. 가임기 여성이나 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군(니볼루맙)
참가자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 1일, 15일 및 29일에 60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: B군(니볼루맙, 이필리무맙)
참가자는 Arm A에서와 같이 니볼루맙을 받고, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 제1일에 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: Arm C(니볼루맙, 시스플라틴, 도세탁셀, 페메트렉세드)
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1일, 22일 및 43일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를, 2시간에 걸쳐 시스플라틴 IV를 투여받습니다.
환자는 또한 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 1일, 22일 및 43일에 1시간에 걸쳐 도세탁셀 IV 또는 10분에 걸쳐 페메트렉시드 IV를 투여받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: D군(이필리무맙, 니볼루맙, 화학요법)
환자는 1일에 90분 동안 ipilimumab IV를, 1, 22, 43일에 30분 동안 nivolumab IV를, 질병 진행이 없는 경우 1, 22, 43일에 2시간 동안 cisplatin(또는 carboplatin) IV를 받습니다. 허용되지 않는 독성.
환자는 또한 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 1일, 22일 및 43일에 1시간에 걸쳐 도세탁셀 IV 또는 10분에 걸쳐 페메트렉시드 IV를 투여받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 병리학적 반응(mPR)
기간: 최대 8주
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역사적 대조군과 비교될 것입니다.
Simon의 미니맥스 2단계 설계를 적용하여 3개의 치료군 각각에 대한 주요 병리학적 반응률을 테스트할 것입니다.
이 연구는 또한 베이지안 프레임워크를 적용하여 mPR 비율의 사후 확률을 계산합니다.
mPR 비율의 95% 신뢰 구간이 구성됩니다.
또한 베타-이항 모델에서 mPR 비율이 15% 이상(즉, 약물이 효능이 있다고 정의)일 확률을 계산합니다.
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최대 8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 부작용 발생률
기간: 최대 8주
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최대 8주
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수술 전후 이환율 및 사망률
기간: 최대 8주
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데이터 분포를 요약하기 위해 기술 통계가 제공됩니다.
Pearson 또는 Spearman 상관 계수에 의한 연관성 분석은 연속 데이터에 대해 계산되고 카이 제곱 또는 피셔의 정확 테스트는 범주 데이터에 대해 계산됩니다.
이러한 분석의 목표는 가설 생성을 위한 것입니다.
결과는 향후 연구를 통해 확인해야 합니다.
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최대 8주
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CD8 양성(+) 종양 침윤 림프구(TIL) 정량화
기간: 수술 중
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CD8+ TIL의 정량화는 자동화된 Aperio 시스템을 사용하여 종양내 및 종양주위 구획 모두에서 5개의 무작위 사각형 영역(각각 1mm^2)에서 면역조직화학법에 의해 항-CD8 항체 염색에 대해 양성인 세포를 계수하여 평가됩니다.
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수술 중
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v. 1.1에 정의된 반응률
기간: 최대 8주
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이벤트까지의 시간 끝점은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산됩니다.
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최대 8주
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재발 없는 생존
기간: 최대 8주
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데이터 분포를 요약하기 위해 기술 통계가 제공됩니다.
Pearson 또는 Spearman 상관 계수에 의한 연관성 분석은 연속 데이터에 대해 계산되고 카이 제곱 또는 피셔의 정확 테스트는 범주 데이터에 대해 계산됩니다.
이러한 분석의 목표는 가설 생성을 위한 것입니다.
결과는 향후 연구를 통해 확인해야 합니다.
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최대 8주
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전반적인 생존
기간: 최대 8주
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데이터 분포를 요약하기 위해 기술 통계가 제공됩니다.
Pearson 또는 Spearman 상관 계수에 의한 연관성 분석은 연속 데이터에 대해 계산되고 카이 제곱 또는 피셔의 정확 테스트는 범주 데이터에 대해 계산됩니다.
이러한 분석의 목표는 가설 생성을 위한 것입니다.
결과는 향후 연구를 통해 확인해야 합니다.
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최대 8주
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주요 병리학적 반응
기간: 최대 8주
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무재발 및 전체 생존과 상관관계가 있을 것입니다.
데이터 분포를 요약하기 위해 기술 통계가 제공됩니다.
Pearson 또는 Spearman 상관 계수에 의한 연관성 분석은 연속 데이터에 대해 계산되고 카이 제곱 또는 피셔의 정확 테스트는 범주 데이터에 대해 계산됩니다.
이러한 분석의 목표는 가설 생성을 위한 것입니다.
결과는 향후 연구를 통해 확인해야 합니다.
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최대 8주
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완전 절제 평가(R0)
기간: 최대 8주
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데이터 분포를 요약하기 위해 기술 통계가 제공됩니다.
Pearson 또는 Spearman 상관 계수에 의한 연관성 분석은 연속 데이터에 대해 계산되고 카이 제곱 또는 피셔의 정확 테스트는 범주 데이터에 대해 계산됩니다.
이러한 분석의 목표는 가설 생성을 위한 것입니다.
결과는 향후 연구를 통해 확인해야 합니다.
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최대 8주
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병리학적 완전 반응
기간: 최대 8주
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최대 8주
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이미징 연구로 평가된 반응 평가
기간: 최대 8주
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결과(치료에 대한 주요 병리학적 반응 및 장기 무재발 생존 모두)와 상관관계가 있을 것입니다.
데이터 분포를 요약하기 위해 기술 통계가 제공됩니다.
Pearson 또는 Spearman 상관 계수에 의한 연관성 분석은 연속 데이터에 대해 계산되고 카이 제곱 또는 피셔의 정확 테스트는 범주 데이터에 대해 계산됩니다.
이러한 분석의 목표는 가설 생성을 위한 것입니다.
결과는 향후 연구를 통해 확인해야 합니다.
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최대 8주
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혈액, 조직 및 대변 기반 바이오마커 평가
기간: 최대 8주
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효능 및 독성과 상관 관계가 있습니다.
데이터 분포를 요약하기 위해 기술 통계가 제공됩니다.
Pearson 또는 Spearman 상관 계수에 의한 연관성 분석은 연속 데이터에 대해 계산되고 카이 제곱 또는 피셔의 정확 테스트는 범주 데이터에 대해 계산됩니다.
이러한 분석의 목표는 가설 생성을 위한 것입니다.
결과는 향후 연구를 통해 확인해야 합니다.
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최대 8주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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새로운 예후 및 예측 마커의 식별
기간: 최대 8주
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탐색적 방식으로 치료에 대한 병리학적 반응을 예측하는 바이오마커의 역할을 탐색하기 위해 다변량 분석이 사용될 것입니다.
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최대 8주
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유도 면역 요법에 의한 마커의 조절
기간: 최대 8주
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탐색적 방식으로 치료에 대한 병리학적 반응을 예측하는 바이오마커의 역할을 탐색하기 위해 다변량 분석이 사용될 것입니다.
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최대 8주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tina Cascone, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cascone T, Weissferdt A, Godoy MCB, William WN Jr, Leung CH, Lin HY, Basu S, Yadav SS, Pataer A, Mitchell KG, Khan MAW, Shi Y, Haymaker C, Solis LM, Parra ER, Kadara H, Wistuba II, Sharma P, Allison JP, Ajami NJ, Wargo JA, Jenq RR, Gibbons DL, Lee JJ, Swisher SG, Vaporciyan AA, Heymach JV, Sepesi B. Nodal immune flare mimics nodal disease progression following neoadjuvant immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2021 Aug 19;12(1):5045. doi: 10.1038/s41467-021-25188-0.
- Cascone T, William WN Jr, Weissferdt A, Leung CH, Lin HY, Pataer A, Godoy MCB, Carter BW, Federico L, Reuben A, Khan MAW, Dejima H, Francisco-Cruz A, Parra ER, Solis LM, Fujimoto J, Tran HT, Kalhor N, Fossella FV, Mott FE, Tsao AS, Blumenschein G Jr, Le X, Zhang J, Skoulidis F, Kurie JM, Altan M, Lu C, Glisson BS, Byers LA, Elamin YY, Mehran RJ, Rice DC, Walsh GL, Hofstetter WL, Roth JA, Antonoff MB, Kadara H, Haymaker C, Bernatchez C, Ajami NJ, Jenq RR, Sharma P, Allison JP, Futreal A, Wargo JA, Wistuba II, Swisher SG, Lee JJ, Gibbons DL, Vaporciyan AA, Heymach JV, Sepesi B. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial. Nat Med. 2021 Mar;27(3):504-514. doi: 10.1038/s41591-020-01224-2. Epub 2021 Feb 18.
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016-0982 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01210 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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카보플라틴에 대한 임상 시험
-
King Faisal Specialist Hospital & Research Center완전한
-
Trans Tasman Radiation Oncology GroupPrincess Alexandra Hospital, Brisbane, Australia; The Royal Australian and New Zealand...완전한
-
Centre Leon Berard완전한
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Samyang Biopharmaceuticals Corporation완전한
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Hoffmann-La Roche완전한비소세포폐암호주, 벨기에, 프랑스, 이탈리아, 홍콩, 캐나다, 덴마크, 대만, 러시아 연방, 영국, 스페인, 헝가리, 체코 공화국, 폴란드, 독일, 네덜란드
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Wenjun Cheng아직 모집하지 않음조직학적 유형에 따른 신생물 | 부위별 신생물 | 암종 | 신생물, 선상 및 상피 | 생식기 신생물, 여성 | 내분비계 질환 | 난소 질환 | 난소 신생물 | 나팔관 신생물 | 암종, 난소 상피 | 혈관신생 | 생식기 질환, 여성 | 항종양제 | 안로티닙 | 티로신 키나제 억제제
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Ding MaShandong University; Huazhong University of Science and Technology; Zhejiang University모집하지 않고 적극적으로
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IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC완전한