Nivolumab 联合或不联合 Ipilimumab 或化疗治疗既往未治疗的 I-IIIA 期非小细胞肺癌患者
2024年1月9日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
适合手术切除的未经治疗的 I-IIIA 期非小细胞肺癌诱导检查点阻断的 II 期研究
该 II 期试验研究了 nivolumab 单独给药以及与 ipilimumab 或化学疗法联合治疗先前未治疗的 I-IIIA 期非小细胞肺癌患者时的效果。
使用单克隆抗体（如 nivolumab 和 ipilimumab）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击肿瘤，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
化疗中使用的药物，如顺铂、多西紫杉醇和培美曲塞，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
与单独化疗相比，纳武利尤单抗与易普利姆玛或化疗联合治疗非小细胞肺癌患者可能效果更好。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定接受纳武单抗诱导治疗、纳武单抗加易普利姆玛和纳武单抗加铂类化疗的患者的主要病理反应率 (MPRR)。
次要目标：
I. 毒性（由国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 第 4 版评估）。
二。围手术期发病率和死亡率。 三、 CD8 阳性 (+) 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 在接受纳武单抗单独治疗和纳武单抗加易普利姆玛以及纳武单抗加铂类化疗的患者的切除肿瘤组织中。
四、 CD8+ TIL 的定量将通过使用自动化 Aperio 系统在肿瘤内和肿瘤周围隔室的五个随机方形区域（每个 1 mm^2）中通过免疫组织化学计数抗 CD8 抗体染色阳性的细胞来评估。
V. 诱导治疗的反应率（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 版）。
六。无复发生存。 七。 总生存期。 八。 将主要病理反应与无复发和总生存相关联。
九。完全切除 (R0) 率。 X. 切除的肿瘤标本的病理学完全反应 (pCR)。 十一. 将影像学研究评估的反应与结果（对治疗的主要病理反应和长期无复发生存期）相关联。
十二。 将基于血液、组织和粪便的生物标志物与功效和毒性相关联。
探索目标：
I. 确定诊断时出现的新的预后和预测标志物。 二。 确定通过诱导免疫疗法和/或免疫疗法加铂类化疗对标志物的调节，以便为未来的转化研究提供信息。
大纲：患者被随机分配到 A 组和 B 组，并在完成 A 组和 B 组的入组后入组 C 或 D 组。
ARM A：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1、15 和 29 天接受超过 60 分钟的纳武单抗静脉注射 (IV)。
ARM B：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1 天接受 90 分钟以上的 nivolumab 和 ipilimumab IV。
ARM C：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1、22 和 43 天接受超过 30 分钟的 nivolumab IV 和超过 2 小时的顺铂 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还在第 1、22 和 43 天接受超过 1 小时的多西紫杉醇静脉注射或超过 10 分钟的培美曲塞静脉注射。
ARM D：患者在第 1 天接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟，在第 1、22 和 43 天接受 nivolumab IV 超过 30 分钟，在第 1、22 和 43 天接受顺铂（或卡铂）IV 超过 2 小时，没有疾病进展或不可接受的毒性。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还在第 1、22 和 43 天接受超过 1 小时的多西紫杉醇静脉注射或超过 10 分钟的培美曲塞静脉注射。
研究治疗和手术完成后，患者在 8 周时接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
101
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的先前未治疗的非小细胞肺癌。 如果可以进行诊断性活检，则不需要进行治疗前活检。 疑似肺癌患者符合条件，但在开始研究治疗之前必须确认病理学。 神经内分泌癌不符合条件。 具有神经内分泌分化的癌符合条件
- IA 期或 IB 期 < 4 cm 的患者（根据美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 7 版）有资格仅随机分配到 A 组和 B 组。 患有 IB >= 4 cm、IIA、IIB 或 IIIA 疾病（根据 AJCC 第 7 版）的患者有资格随机分配到 A 组和 B 组，以及入组 C 组和 D 组
- IIIA期患者肿瘤累及的纵隔淋巴结站不得超过1个
- 所有患者都必须对对侧站 2 和/或 4 进行淋巴结评估以排除 N3 疾病
- 根据主治医师的意见，患者必须是手术的合适人选
- 根据国际协调良好临床实践会议 (ICH-GCP) 指南和当地立法，患者必须在参加研究之前提供签署并注明日期的书面知情同意书
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分 0-1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
- 肌酐 =< 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率 >= 50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率 >= 50 mL/min
排除标准：
- 当前肺癌的既往全身治疗或放射治疗
- 目前正在接受癌症治疗（化学疗法、放射疗法、免疫疗法或生物疗法）或研究性抗癌药物
- 孕妇或哺乳期女性：育龄妇女 (WOCB) 必须在 nivolumab 开始前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效人绒毛膜促性腺激素 [HCG] 单位）；有生育能力的女性被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月
- 不愿意或不能遵循协议中要求的程序
- 预先存在感音神经性听力障碍/损失或新诊断为在研究登记前进行的听力学评估所记录的患者可能不符合顺铂的资格，并且可能被处置为卡铂，由治疗医师确定。
- 必须排除对泰索帝和/或聚山梨酯 80 有严重超敏反应史的患者
- 研究者认为可能增加与研究参与或研究药物给药相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果解释的任何严重或不受控制的医学障碍
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫病症引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的受试者参加
- 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。 允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 > 10 mg/day 泼尼松当量。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 抗体治疗
- 乙型肝炎病毒表面抗原 (HBV sAg) 或丙型肝炎病毒核糖核酸的已知阳性检测表明急性或慢性感染
- 已知的人类免疫缺陷病毒检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合征
- 对任何单克隆抗体和/或研究药物成分的严重超敏反应史
- 严重疾病或伴随的非肿瘤疾病，如神经系统疾病、精神疾病、传染病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，并且研究者判断会使患者不适合参加研究
- 性活跃、生殖能力保留且不愿使用医学上可接受的避孕方法（例如避孕）的患者 例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器或参与女性的输精管切除伴侣、参与男性的避孕套）在试验期间和之后
- 有生育潜力的妇女 (WOCBP) 应在最后一次研究药物给药后 23 周内使用适当的方法避免怀孕；性活跃的 WOCBP 男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法；接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周；没有生育能力的女性和无精子症男性不需要避孕
- 心理、家庭、社会学或地理因素可能妨碍遵守研究方案和后续计划
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A 组（纳武单抗）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，参与者在第 1、15 和 29 天接受超过 60 分钟的纳武利尤单抗静脉注射。
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鉴于IV
其他名称：
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实验性的：B 组（纳武单抗、易普利姆玛）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，参与者在第 1 天接受 90 分钟以上的 nivolumab，并在第 1 天接受 ipilimumab IV。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：C 组（纳武单抗、顺铂、多西紫杉醇、培美曲塞）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1、22 和 43 天接受超过 30 分钟的 nivolumab IV 和超过 2 小时的顺铂 IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还在第 1、22 和 43 天接受超过 1 小时的多西紫杉醇静脉注射或超过 10 分钟的培美曲塞静脉注射。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：D 组（易普利姆玛、纳武单抗、化疗）
患者在第 1 天接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟，在第 1、22 和 43 天接受 nivolumab IV 超过 30 分钟，并在第 1、22 和 43 天接受超过 2 小时的顺铂（或卡铂）IV，如果没有疾病进展或不可接受的毒性。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还在第 1、22 和 43 天接受超过 1 小时的多西紫杉醇静脉注射或超过 10 分钟的培美曲塞静脉注射。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要病理反应 (mPR)
大体时间：长达 8 周
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将与历史对照进行比较。
Simon 的 minimax 两阶段设计将用于测试三个治疗组中每一个的主要病理反应率。
该研究还将应用贝叶斯框架来计算 mPR 率的后验概率。
将构建 mPR 率的 95% 可信区间。
此外，我们将计算在 beta-binomial 模型下 mPR 率至少为 15%（即定义该药物有效）的概率。
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长达 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版分级的不良事件发生率
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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围手术期发病率和死亡率
大体时间：长达 8 周
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将提供描述性统计来总结数据分布。
将通过 Pearson 或 Spearman 相关系数对连续数据进行关联分析，对分类数据进行卡方检验或 Fisher 精确检验。
这些分析的目标是产生假设。
结果需要通过未来的研究来证实。
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长达 8 周
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CD8 阳性 (+) 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 定量
大体时间：手术过程中
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CD8+ TIL 的定量将通过使用自动化 Aperio 系统在肿瘤内和肿瘤周围隔室的五个随机方形区域（每个 1 mm^2）中通过免疫组织化学计数抗 CD8 抗体染色阳性的细胞来评估。
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手术过程中
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) v. 1.1 定义的反应率
大体时间：长达 8 周
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事件发生时间终点将使用 Kaplan-Meier 方法计算。
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长达 8 周
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无复发生存
大体时间：长达 8 周
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将提供描述性统计来总结数据分布。
将通过 Pearson 或 Spearman 相关系数对连续数据进行关联分析，对分类数据进行卡方检验或 Fisher 精确检验。
这些分析的目标是产生假设。
结果需要通过未来的研究来证实。
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长达 8 周
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总生存期
大体时间：长达 8 周
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将提供描述性统计来总结数据分布。
将通过 Pearson 或 Spearman 相关系数对连续数据进行关联分析，对分类数据进行卡方检验或 Fisher 精确检验。
这些分析的目标是产生假设。
结果需要通过未来的研究来证实。
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长达 8 周
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主要病理反应
大体时间：长达 8 周
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将与无复发和总生存期相关。
将提供描述性统计来总结数据分布。
将通过 Pearson 或 Spearman 相关系数对连续数据进行关联分析，对分类数据进行卡方检验或 Fisher 精确检验。
这些分析的目标是产生假设。
结果需要通过未来的研究来证实。
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长达 8 周
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完全切除的评估 (R0)
大体时间：长达 8 周
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将提供描述性统计来总结数据分布。
将通过 Pearson 或 Spearman 相关系数对连续数据进行关联分析，对分类数据进行卡方检验或 Fisher 精确检验。
这些分析的目标是产生假设。
结果需要通过未来的研究来证实。
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长达 8 周
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病理完全缓解
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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评估通过影像学研究评估的反应
大体时间：长达 8 周
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将与结果相关（对治疗的主要病理反应和长期无复发生存）。
将提供描述性统计来总结数据分布。
将通过 Pearson 或 Spearman 相关系数对连续数据进行关联分析，对分类数据进行卡方检验或 Fisher 精确检验。
这些分析的目标是产生假设。
结果需要通过未来的研究来证实。
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长达 8 周
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评估基于血液、组织和粪便的生物标志物
大体时间：长达 8 周
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将与疗效和毒性相关联。
将提供描述性统计来总结数据分布。
将通过 Pearson 或 Spearman 相关系数对连续数据进行关联分析，对分类数据进行卡方检验或 Fisher 精确检验。
这些分析的目标是产生假设。
结果需要通过未来的研究来证实。
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长达 8 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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鉴定新的预后和预测标志物
大体时间：长达 8 周
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多变量分析将用于以探索性方式探索生物标志物在预测对治疗的病理反应中的作用。
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长达 8 周
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通过诱导免疫疗法调节标记物
大体时间：长达 8 周
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多变量分析将用于以探索性方式探索生物标志物在预测对治疗的病理反应中的作用。
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长达 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tina Cascone、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cascone T, Weissferdt A, Godoy MCB, William WN Jr, Leung CH, Lin HY, Basu S, Yadav SS, Pataer A, Mitchell KG, Khan MAW, Shi Y, Haymaker C, Solis LM, Parra ER, Kadara H, Wistuba II, Sharma P, Allison JP, Ajami NJ, Wargo JA, Jenq RR, Gibbons DL, Lee JJ, Swisher SG, Vaporciyan AA, Heymach JV, Sepesi B. Nodal immune flare mimics nodal disease progression following neoadjuvant immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2021 Aug 19;12(1):5045. doi: 10.1038/s41467-021-25188-0.
- Cascone T, William WN Jr, Weissferdt A, Leung CH, Lin HY, Pataer A, Godoy MCB, Carter BW, Federico L, Reuben A, Khan MAW, Dejima H, Francisco-Cruz A, Parra ER, Solis LM, Fujimoto J, Tran HT, Kalhor N, Fossella FV, Mott FE, Tsao AS, Blumenschein G Jr, Le X, Zhang J, Skoulidis F, Kurie JM, Altan M, Lu C, Glisson BS, Byers LA, Elamin YY, Mehran RJ, Rice DC, Walsh GL, Hofstetter WL, Roth JA, Antonoff MB, Kadara H, Haymaker C, Bernatchez C, Ajami NJ, Jenq RR, Sharma P, Allison JP, Futreal A, Wargo JA, Wistuba II, Swisher SG, Lee JJ, Gibbons DL, Vaporciyan AA, Heymach JV, Sepesi B. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial. Nat Med. 2021 Mar;27(3):504-514. doi: 10.1038/s41591-020-01224-2. Epub 2021 Feb 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月9日
初级完成 (估计的)
2024年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月16日
首次发布 (实际的)
2017年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月9日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-0982 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01210 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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卡铂的临床试验
-
IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC完全的
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)撤销IIIA期非小细胞肺癌 | IIIB 期非小细胞肺癌 | 鳞状细胞肺癌 | 肺腺癌 | 大细胞肺癌 | IIA期非小细胞肺癌 | IIB 期非小细胞肺癌
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完全的