Nivolumab med eller uten ipilimumab eller kjemoterapi ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet stadium I-IIIA ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet tidligere ubehandlet ikke-småcellet lungekreft. Hvis en diagnostisk biopsi er tilgjengelig, er det ikke nødvendig med biopsi før behandling. Pasienter med mistanke om lungekreft er kvalifisert, men patologi må bekreftes før behandling påbegynnes. Nevroendokrine karsinomer er ikke kvalifisert. Karsinomer med nevroendokrin differensiering er kvalifisert
• Pasienter med stadium IA eller stadium IB < 4 cm (ifølge American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. utgave) er kun kvalifisert for randomisering i arm A og B. Pasienter med stadium IB >= 4 cm, IIA, IIB eller IIIA sykdom (i henhold til AJCC 7. utgave) er kvalifisert for randomisering i armene A og B, og for registrering i armene C og D
• Pasienter med stadium IIIA må ikke ha mer enn én mediastinal lymfeknutestasjon involvert av tumor
• Alle pasienter må ha lymfeknutevurdering av kontralaterale stasjoner 2 og/eller 4 for å utelukke N3-sykdom
• Pasienten skal være en egnet kandidat for operasjon, etter behandlende leges vurdering
• Signert og datert skriftlig informert samtykke må gis av pasienten før opptak til studien i samsvar med retningslinjer for International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0-1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt personer med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault formel for kreatininclearance beregning ELLER 24-timers urin kreatinin clearance >= 50 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi eller strålebehandling for behandling av den aktuelle lungekreften
• Mottar for tiden kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller undersøkelsesmedisin mot kreft
• Gravide eller ammende kvinner: Kvinner i fertil alder (WOCB) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 72 timer før oppstart av nivolumab; Kvinner i fertil alder er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen
• Pasienter med eksisterende sensorineural hørselshemming/tap eller nydiagnostisert som dokumentert ved en audiologisk vurdering utført før studieregistrering er kanskje ikke kvalifisert for cisplatin og kan være disponert for karboplatin, som bestemt av den behandlende legen.
• Pasienter med en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor taxotere og eller polysorbat 80 må ekskluderes
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om > 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoff
• Kjent positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Kjent historie med testing positiv for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff og/eller studier av legemiddelkomponenter
• Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom som nevrologisk, psykiatrisk, infeksjonssykdom eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter og etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for å delta i studien
• Pasienter som er seksuelt aktive, med bevart reproduksjonsevne og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter eller vasektomisert partner for deltakende kvinner, kondomer for deltakende menn) under og etter forsøket
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker etter siste dose av undersøkelseslegemidler; Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år; Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet; Kvinner som ikke er i fertil alder, så vel som azoospermiske menn trenger ikke prevensjon
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen