Ниволумаб (Opdivo®) плюс ABI-009 (Nab-рапамицин) для лечения запущенной саркомы и некоторых видов рака

Критерии включения:

Пациент будет иметь право на включение в это исследование только при соблюдении всех следующих критериев:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз саркомы Юинга, ПЭКомы, эпителиоидной саркомы, десмоидной опухоли, хордомы, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, уретелиальной карциномы, меланомы, почечно-клеточного рака, плоскоклеточного рака головы и шеи, гепатоцеллюлярная карцинома, классическая лимфома Ходжкина, метастатический колоректальный рак MSI-H/dMMR и опухоли с генетическими мутациями, чувствительными к ингибиторам mTOR, которые являются либо метастатическими, либо местно-распространенными, при которых хирургическое вмешательство не рекомендуется.
2. Пациенты должны иметь одно или несколько измеримых поражений-мишеней с помощью КТ или МРТ. Измеряемое заболевание по RECIST v1.1.
3. Пациенты не должны ранее получать лечение ингибитором PD-1 в комбинации с ингибитором mTOR.
4. Предшествующее лечение (исследовательское или другое), химиотерапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство или другие терапевтические средства (за исключением иммунотерапии и ингибиторов mTOR) разрешены, если они завершены после 5 периодов полувыведения или ≥28 дней до включения в исследование, в зависимости от того, что короче.
5. Подходящие пациенты в возрасте 12 лет и старше со статусом 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

6. Пациенты должны иметь следующие уровни биохимического состава крови при скрининге (полученные ≤14 дней до регистрации (местная лаборатория):

   1. общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН) мг/дл
   2. АСТ ≤2,5 x ВГН (≤5 x ВГН, если это связано с метастазами в печень)
   3. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN

7. Адекватные биологические параметры, подтвержденные следующими анализами крови при скрининге (получены за ≤14 дней до зачисления, местная лаборатория):

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л;
   2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (100 × 109/л);
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл.
8. Триглицерид сыворотки

9. Мужчина или небеременная и не кормящая грудью женщина:

   Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции без перерыва за 28 дней до начала ИП и во время приема исследуемого препарата, а также иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность (β-ХГЧ) при скрининге и согласиться на постоянное тестирование на беременность в течение курса. исследования и после окончания исследуемого лечения. Вторая форма контроля над рождаемостью требуется, даже если у нее была перевязка маточных труб.

   Пациенты мужского пола должны практиковать воздержание или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании. Вторая форма контроля над рождаемостью требуется, даже если он перенес успешную вазэктомию.

10. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев, как определено исследователем.
11. Способность понять и подписать информированное согласие.
12. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

Пациент не будет иметь права на включение в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Одновременная или предшествующая иммунотерапия ингибитором PD-1 в сочетании с ингибитором mTOr.
2. Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). В этом исследовании может участвовать пациент с контролируемыми и бессимптомными метастазами в ЦНС. Таким образом, пациент должен пройти какое-либо предшествующее лечение метастазов в ЦНС ≥28 дней (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) до начала лечения в этом исследовании и не должен получать постоянную кортикостероидную терапию по поводу метастазов в ЦНС.
3. Активное желудочно-кишечное кровотечение.
4. Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы допускается при условии, что функцию щитовидной железы можно контролировать с помощью лекарств.
5. Неконтролируемое серьезное медицинское или психическое заболевание. Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, случайно удаленного рака предстательной железы (стадия pT2 с показателем Глисона ≤ 6 и послеоперационным уровнем ПСА).
6. Направленная на печень терапия в течение 2 месяцев после зачисления. Предшествующее лечение лучевой терапией (в том числе радиоактивно мечеными сферами и/или киберножом, эмболизацией печеночных артерий (с химиотерапией или без нее) или криотерапией/абляцией) разрешено, если эти методы лечения не повлияли на области измеримого заболевания, используемые для этого протокола.
7. Недавняя инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения, которое было завершено ≤14 дней до включения в исследование (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей или инфекции верхних дыхательных путей).
8. Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем HbA1c >8%, несмотря на адекватную терапию.
9. Нестабильная ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 мес.
10. Прием любой сопутствующей противоопухолевой терапии.
11. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких и/или пневмонитом или легочной гипертензией в анамнезе.
12. Применение сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 в течение 14 дней до приема первой дозы ABI-009. Дополнительно возможно использование любых известных субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (таких как фентанил, альфентанил, астемизол, цизаприд, дигидроэрготамин, пимозид, хинидин, терфанид) в течение 14 дней до приема первой дозы ABI-009.
13. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Активный гепатит В или гепатит С.
15. Неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний в течение 4 недель после включения в исследование
16. Аутоиммунные заболевания, включая ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермию), системную красную волчанку, аутоиммунный васкулит и моторную невропатию, которые считаются аутоиммунными (например, Синдром Гийена-Барре)
17. Системная иммуносупрессия, включая ВИЧ-положительный статус со СПИДом или без него.
18. Кожная сыпь (псориаз, экзема), поражающая > 25% площади поверхности тела
19. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
20. Продолжающаяся или неконтролируемая диарея в течение 4 недель после включения в исследование
21. Недавний анамнез острого дивертикулита, внутрибрюшного абсцесса или желудочно-кишечной непроходимости в течение 6 месяцев после включения в исследование, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника.
22. Текущая, активная или предыдущая история тяжелого злоупотребления алкоголем
23. Гипофизарная эндокринопатия
24. Надпочечниковая недостаточность или избыток