Эффективность и безопасность фиксированной комбинации гликопиррония/формотерола фумарата по сравнению с фиксированной комбинацией умеклидиния/вилантерола в течение 24 недель у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких от умеренной до очень тяжелой степени (AERISTO)
30 апреля 2019 г. обновлено: AstraZeneca
Рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, многоцентровое, параллельное групповое исследование для оценки эффективности и безопасности комбинации фиксированных доз гликопиррония/формотерола фумарата по сравнению с комбинацией фиксированных доз умеклидиния/вилантерола в течение 24 недель у пациентов с умеренным и очень тяжелым течением Хроническая обструктивная болезнь легких (AERISTO)
Это рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, многоцентровое, параллельное групповое исследование фазы IIIb продолжительностью 24 недели для оценки эффективности и безопасности фиксированной комбинации гликопиррония/формотерола фумарата (GFF) 7,2/4,8.
мкг 2 ингаляции два раза в день по сравнению с комбинацией умеклидиния/вилантерола (УФ) 62,5/25 мкг фиксированной дозы 1 ингаляция один раз в день у пациентов с ХОБЛ от умеренной до очень тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1119
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dupnitsa, Болгария, 2600
- Research Site
-
Dupnitsa, Болгария, 2602
- Research Site
-
Haskovo, Болгария, 6305
- Research Site
-
Kozloduy, Болгария, 3320
- Research Site
-
Pazardzhik, Болгария, 4400
- Research Site
-
Petrich, Болгария, 2850
- Research Site
-
Pleven, Болгария, 5800
- Research Site
-
Plovdiv, Болгария, 4002
- Research Site
-
Razlog, Болгария, 2760
- Research Site
-
Ruse, Болгария, 7002
- Research Site
-
Sliven, Болгария, 8800
- Research Site
-
Smolyan, Болгария, 4700
- Research Site
-
Sofia, Болгария, 1407
- Research Site
-
Sofia, Болгария, 1233
- Research Site
-
Sofia, Болгария, 1618
- Research Site
-
Sofia, Болгария, 1002
- Research Site
-
Sofia, Болгария, 1408
- Research Site
-
Stara Zagora, Болгария, 6000
- Research Site
-
Varna, Болгария, 9000
- Research Site
-
Vidin, Болгария, 3700
- Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Венгрия, 2660
- Research Site
-
Budapest, Венгрия, 1135
- Research Site
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Research Site
-
Debrecen, Венгрия, H-4031
- Research Site
-
Farkasgyepü, Венгрия, 8582
- Research Site
-
Hajdúnánás, Венгрия, 4080
- Research Site
-
Komló, Венгрия, 7300
- Research Site
-
Komárom, Венгрия, 2900
- Research Site
-
Miskolc, Венгрия, 3529
- Research Site
-
Püspökladány, Венгрия, 4150
- Research Site
-
Siófok, Венгрия, 8600
- Research Site
-
Szeged, Венгрия, H-6722
- Research Site
-
Szombathely, Венгрия, 9700
- Research Site
-
Vásárosnamény, Венгрия, 4800
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1G 3Y8
- Research Site
-
Quebec, Канада, G1V 4G5
- Research Site
-
Quebec, Канада, G3K 2P8
- Research Site
-
-
Alberta
-
Sherwood Park, Alberta, Канада, T8L 0N2
- Research Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R2V 4W3
- Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Truro, Nova Scotia, Канада, B2N 1L2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Burlington, Ontario, Канада, L7N 3V2
- Research Site
-
Burlington, Ontario, Канада, L7M 4Y1
- Research Site
-
Etobicoke, Ontario, Канада, M9W 4L6
- Research Site
-
Windsor, Ontario, Канада, N8X 1T3
- Research Site
-
Windsor, Ontario, Канада, N8X-5A6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Канада, J8Y 6S8
- Research Site
-
Levis, Quebec, Канада, G6W 0M5
- Research Site
-
St Charles Borromee, Quebec, Канада, J6E 2B4
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Российская Федерация, 656045
- Research Site
-
Barnaul, Российская Федерация, 656038
- Research Site
-
Chelyabinsk, Российская Федерация, 454021
- Research Site
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620028
- Research Site
-
Izhevsk, Российская Федерация, 426035
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 109544
- Research Site
-
Novosibirsk, Российская Федерация, 630051
- Research Site
-
Penza, Российская Федерация, 440026
- Research Site
-
Penza, Российская Федерация, 440067
- Research Site
-
Ryazan, Российская Федерация, 390005
- Research Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197342
- Research Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 198260
- Research Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 191015
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194291
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 196084
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 191180
- Research Site
-
Saratov, Российская Федерация, 410012
- Research Site
-
Smolensk, Российская Федерация, 214006
- Research Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Research Site
-
Tomsk, Российская Федерация, 634050
- Research Site
-
Ulyanovsk, Российская Федерация, 432009
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85283
- Research Site
-
-
California
-
Escondido, California, Соединенные Штаты, 92025
- Research Site
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95821
- Research Site
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Research Site
-
-
Georgia
-
Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30046
- Research Site
-
Rincon, Georgia, Соединенные Штаты, 31326
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48336
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10455
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Gastonia, North Carolina, Соединенные Штаты, 28054
- Research Site
-
-
Ohio
-
Dublin, Ohio, Соединенные Штаты, 43016
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15243
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- Research Site
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Sherman, Texas, Соединенные Штаты, 75092
- Research Site
-
Tomball, Texas, Соединенные Штаты, 77375
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Украина, 58001
- Research Site
-
Chernivtsi, Украина, 58000
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Украина, 76012
- Research Site
-
Kharkiv, Украина, 61002
- Research Site
-
Kharkiv, Украина, 61058
- Research Site
-
Kharkiv, Украина, 61035
- Research Site
-
Kyiv, Украина, 04107
- Research Site
-
Kyiv, Украина, 03680
- Research Site
-
Lutsk, Украина, 43000
- Research Site
-
Lviv, Украина, 79066
- Research Site
-
Odesa, Украина, 65025
- Research Site
-
Poltava, Украина, 36040
- Research Site
-
Vinnytsia, Украина, 21029
- Research Site
-
Vinnytsia, Украина, 21001
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Украина, 69096
- Research Site
-
-
-
-
-
Besancon Cedex, Франция, 25030
- Research Site
-
Brest Cedex, Франция, 29609
- Research Site
-
Lyon Cedex 04, Франция, 69317
- Research Site
-
Montpellier, Франция, 34295
- Research Site
-
Nantes Cedex 2, Франция, 44277
- Research Site
-
Pessac, Франция, 33604
- Research Site
-
Poitiers, Франция, 86021
- Research Site
-
Reims, Франция, 51092
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 38 лет до 93 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 40-95 лет на момент скрининга
- Текущий или бывший курильщик со стажем курения сигарет не менее 10 пачек-лет.
- Текущий клинический диагноз ХОБЛ с симптомами ХОБЛ > 1 года до скрининга в соответствии с критериями GOLD или другими текущими рекомендациями.
- Тяжесть ХОБЛ определяется соотношением ОФВ1/ФЖЕЛ
- Лечение ХОБЛ только препаратами неотложной помощи, или стабильной дозой поддерживающей монотерапии (ДДАХ, ДДБА или ИКС), или стабильной дозой двойной поддерживающей терапии (ДДАХ/ДДБА или ИКС/ДДБА) в течение одного месяца до скрининга
- Оценка оценочного теста ХОБЛ (CAT) ≥10 при рандомизации
- Документация рентгенограммы грудной клетки (в соответствии с местной практикой) или компьютерной томографии (КТ) в течение 6 месяцев до скрининга при отсутствии клинически значимых легочных аномалий, кроме связанных с ХОБЛ.
Критерий исключения:
- Респираторные заболевания, отличные от ХОБЛ, в том числе:
- Текущий диагноз астмы
- Дефицит альфа-1-антитрипсина как причина ХОБЛ
- Другие респираторные расстройства и состояния, перечисленные в протоколе.
- Тяжелое обострение ХОБЛ (приведшее к госпитализации), не разрешившееся в течение 8 недель до скрининга, или умеренное обострение, не купившееся в течение 4 недель или во время скрининга
- Пневмония или инфекция нижних дыхательных путей, требующая назначения антибиотиков в течение 8 недель до скрининга или во время скрининга.
- Серьезные заболевания или состояния, отличные от ХОБЛ, которые могут подвергнуть пациента риску или повлиять на результаты исследования или на возможность участия пациента, включая болезни сердца, запущенные заболевания почек и рак, которые не находились в полной ремиссии в течение как минимум 5 годы.
- Пациенты, которым потребовались дополнения или изменения их обычной поддерживающей терапии ХОБЛ из-за ухудшения симптомов в течение 1 месяца до и во время скрининга.
- Лечение кортикостероидами депо в течение 6 недель или другими системными кортикостероидами в течение 4 недель до скрининга. (Допускаются пациенты, получающие эквивалент 5 мг преднизолона в день в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный
гликопиррония/формотерола фумарат 7,2/4,8
мкг на срабатывание, два раза в день
|
Дозированный ингалятор (ДИ), содержит фиксированную комбинацию гликопиррония/формотерола фумарата 7,2/4,8
мкг на срабатывание
|
|
Активный компаратор: Активный компаратор
умеклидиний/вилантерол 62,5/25 мкг на ингаляцию один раз в день
|
Ингалятор сухого порошка (DPI). Каждая отмеренная доза содержит фиксированную комбинацию умеклидиния/вилантерола 62,5/25 мкг на ингаляцию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем утреннего минимального объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) за 24 недели до введения дозы
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 24 недель
|
Для оценки влияния GFF по сравнению с УФ на функцию легких, измеряемую изменением по сравнению с исходным уровнем утреннего минимума перед введением дозы, минимальный ОФВ1 определяется как среднее значение значений -60 и -30 минут до введения дозы при каждом посещении минус исходный уровень с использованием спирометрии.
Исходный уровень определяется как среднее значение непропущенных значений -60 и -30 минут, полученных до дозирования при рандомизации (день 1).
BR a/s = бронхорасширяющая реакция на альбутерол/сальбутамол.
|
От исходного уровня (день 1) до 24 недель
|
|
Среднее пиковое изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 в течение 2 часов после введения дозы в течение 24 недель в популяции PP для анализа
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 24 недель
|
Для оценки влияния GFF по сравнению с УФ на функцию легких в наборе для анализа PP популяция, измеряемая пиковым изменением ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем, определяется как максимальное значение оценок ОФВ1 в пределах 2-часового временного окна после введения дозы при каждом посещении минус исходный уровень с использованием спирометрия.
Исходный уровень определяется как среднее значение непропущенных значений -60 и -30 минут, полученных до дозирования при рандомизации (день 1).
|
От исходного уровня (день 1) до 24 недель
|
|
Среднее пиковое изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 в течение 2 часов после введения дозы в течение 24 недель в популяции ФАС
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 24 недель
|
Для оценки влияния GFF относительно УФ на функцию легких в популяции FAS, измеряемой пиковым изменением ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем, определяется как максимальное значение оценок ОФВ1 в течение 2 часов после введения дозы при каждом посещении минус исходный уровень с использованием спирометрии.
Исходный уровень определяется как среднее значение непропущенных значений -60 и -30 минут, полученных до дозирования при рандомизации (день 1).
|
От исходного уровня (день 1) до 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с повышением ОФВ1 >=100 мл от исходного уровня через 5 минут после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: Через 5 минут после введения дозы в 1-й день
|
Для оценки раннего начала действия определяли процент участников с увеличением ОФВ1 >=100 мл от исходного уровня через 5 минут после введения дозы в 1-й день.
Исходный уровень определяется как среднее доступных оцениваемых оценок до введения дозы за -60 и -30 минут, проведенных при рандомизации (день 1).
Для определения ответа использовались только данные, относящиеся к 5-минутному окну.
Участники с отсутствующими данными считались не ответившими на анализ.
|
Через 5 минут после введения дозы в 1-й день
|
|
Среднее пиковое изменение емкости вдоха (IC) по сравнению с исходным уровнем в течение 2 часов после введения дозы в течение 24 недель
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 24 недель
|
Пиковое изменение IC50 по сравнению с исходным уровнем определяется как максимальная оценка IC50 в течение 2 часов после введения дозы при каждом посещении минус исходный уровень.
Исходный уровень определяется как среднее доступных оцениваемых оценок до введения дозы за -60 и -30 минут, проведенных при рандомизации (день 1).
|
От исходного уровня (день 1) до 24 недель
|
|
Средний индекс переходной одышки (TDI) фокусный балл за 24 недели
Временное ограничение: От исходного уровня (день -7 или 1) до 24 недель
|
Исходный индекс одышки (BDI) и TDI состоят из 3 отдельных компонентов: функциональных нарушений, масштаба задачи и масштаба усилий.
Для BDI каждый из этих 3 компонентов оценивался в 5 баллов от 0 (очень тяжелое) до 4 (нет нарушений) и суммировался для формирования исходного общего балла от 0 до 12.
Для TDI изменения одышки были оценены для каждого компонента по 7 градациям от -3 (значительное ухудшение) до +3 (значительное улучшение) и были добавлены для формирования очаговой оценки TDI от -9 до +9.
Исходный уровень определяется как последняя оценка BDI в течение 7 дней до или при рандомизации (день 1).
|
От исходного уровня (день -7 или 1) до 24 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем утренних симптомов ХОБЛ (EMSCI) за 24 недели
Временное ограничение: От исходного уровня (день -7) до 24 недель
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в шкале тяжести симптомов EMSCI из 6 пунктов было получено путем усреднения ответов участника по шкале симптомов на уровне 6 пунктов (оценивались по 4-балльной шкале от 1 до 4, тогда как 1 = легкая и 4 = очень тяжелый).
EMSCI собрал данные о частоте и тяжести ранних утренних симптомов и влиянии симптомов ХОБЛ на раннюю утреннюю активность у участников с ХОБЛ.
Участники заполняли ежедневную электронную анкету результатов, сообщаемых пациентами (ePRO), по симптомам ХОБЛ.
Исходный уровень определяется как среднее значение непропущенных значений из данных ePRO, собранных за последние 7 дней до рандомизации (день 1).
TI = временной интервал.
|
От исходного уровня (день -7) до 24 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем ночных симптомов ХОБЛ (NiSCI) за 24 недели
Временное ограничение: От исходного уровня (день -7) до 24 недель
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в шкале тяжести симптомов NiSCI из 6 пунктов было получено путем усреднения ответов участника по шкале симптомов на уровне 6 пунктов (оценивается по 4-балльной шкале от 1 до 4, тогда как 1 = легкая и 4 = очень тяжелый).
NiSCI собрал данные о частоте и тяжести ночных симптомов и влиянии симптомов ХОБЛ на ночные пробуждения у участников с ХОБЛ.
Участники заполняли ежедневный опросник ePRO по симптомам ХОБЛ.
Исходный уровень определяется как среднее значение непропущенных значений из данных ePRO, собранных за последние 7 дней до рандомизации (день 1).
|
От исходного уровня (день -7) до 24 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при ежедневном использовании спасательных средств (альбутерол/сальбутамол MDI) в течение 24 недель
Временное ограничение: От исходного уровня (день -7) до 24 недель
|
Количество ингаляций спасительного альбутерола/сальбутамола MDI регистрировали у участника ePRO утром и вечером.
Исходный уровень определяется как среднее значение непропущенных значений из данных ePRO, собранных за последние 7 дней до рандомизации (день 1).
а/с = альбутерол/сальбутамол.
|
От исходного уровня (день -7) до 24 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в оценочном тесте ХОБЛ (CAT) за 24 недели
Временное ограничение: От исходного уровня (день -7 или 1) до 24 недель
|
CAT используется для количественной оценки влияния симптомов ХОБЛ на состояние здоровья.
CAT имеет диапазон баллов от 0 до 40 и рассчитывается как сумма ответов, данных по каждому из 8 пунктов (оценивается по 6-балльной шкале от 0 до 5), причем более высокие баллы указывают на большее влияние Симптомы ХОБЛ на состояние здоровья.
Если ответ на 1 из 8 пунктов отсутствует, отсутствующий элемент считается равным среднему значению 7 неотсутствующих элементов для этого участника.
Если отсутствует более 1 пункта, оценка считается пропущенной.
Исходный уровень определяется как последняя оценка в течение 7 дней до или при рандомизации (день 1).
|
От исходного уровня (день -7 или 1) до 24 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 мая 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 мая 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 мая 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Мускариновые антагонисты
- Холинергические антагонисты
- Холинергические агенты
- Адренергические агонисты
- Адъюванты, Анестезия
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Гликопирролат
- Формотерола фумарат
Другие идентификационные номера исследования
- D5970C00002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .