Исследование дурвалумаб + тремелимумаб с химиотерапией или дурвалумаб с химиотерапией или только химиотерапией для пациентов с раком легкого (POSEIDON). (POSEIDON)
1 марта 2024 г. обновлено: AstraZeneca
Фаза III, рандомизированное, многоцентровое, открытое, сравнительное глобальное исследование для определения эффективности дурвалумаба или дурвалумаба и тремелимумаба в сочетании с химиотерапией на основе платины для лечения первой линии у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого ( НМРЛ) (ПОСЕЙДОН)
Это рандомизированное, открытое, многоцентровое, глобальное исследование фазы III для определения эффективности и безопасности комбинированной терапии дурвалумаб + тремелимумаб + стандартная химиотерапия (SoC) или монотерапия дурвалумабом + химиотерапия SoC по сравнению с химиотерапией только SoC в качестве первого линейное лечение пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с опухолями, в которых отсутствуют мутации рецептора активирующего эпидермального фактора роста (EGFR) и слияния киназы анапластической лимфомы (ALK).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Взрослые пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим НМРЛ, с опухолями, в которых отсутствуют активирующие мутации EGFR и слияния ALK, имеют право на участие.
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения лечения комбинированной терапией дурвалумаб + тремелимумаб + химиотерапия SoC, монотерапия дурвалумабом + химиотерапия SoC или только химиотерапия SoC.
Сканирование для оценки опухоли будет проводиться до объективного прогрессирования заболевания в качестве оценки эффективности.
Все пациенты будут отслеживаться на предмет выживаемости до конца исследования.
Независимый комитет по мониторингу данных (НКМД), состоящий из независимых экспертов, будет созван для подтверждения безопасности и переносимости предложенной дозы и графика.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1186
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Plovdiv, Болгария, 4000
- Research Site
-
Plovdiv, Болгария, 4004
- Research Site
-
Sofia, Болгария, 1431
- Research Site
-
Sofia, Болгария, 1784
- Research Site
-
Sofia, Болгария, 1330
- Research Site
-
Sofia, Болгария, 1618
- Research Site
-
Varna, Болгария, 9010
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos, Бразилия, 14784-400
- Research Site
-
Belo Horizonte, Бразилия, 30380-472
- Research Site
-
Curitiba, Бразилия, 81520-060
- Research Site
-
Porto Alegre, Бразилия, 90035-003
- Research Site
-
Porto Alegre, Бразилия, 90610-000
- Research Site
-
Porto Alegre, Бразилия, 91350-200
- Research Site
-
Ribeirao Preto, Бразилия, 14015-140
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 20231-050
- Research Site
-
Santo Andre, Бразилия, 09080-110
- Research Site
-
Santo André, Бразилия, 09060-650
- Research Site
-
Sao Paulo, Бразилия, 01209-000
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Бразилия, 15090-000
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия, 03102-002
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия, 01246-000
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Research Site
-
Budapest, Венгрия, 1121
- Research Site
-
Kecskemét, Венгрия, 6000
- Research Site
-
Miskolc, Венгрия, 3529
- Research Site
-
Törökbálint, Венгрия, 2045
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Вьетнам, 100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh, Вьетнам, 700000
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13125
- Research Site
-
Essen, Германия, 45122
- Research Site
-
Freiburg, Германия, 79106
- Research Site
-
Gauting, Германия, 82131
- Research Site
-
Hamburg, Германия, 21075
- Research Site
-
Hamburg, Германия, 20251
- Research Site
-
Heidelberg, Германия, 69126
- Research Site
-
Immenhausen, Германия, 34376
- Research Site
-
Mainz, Германия, 55131
- Research Site
-
Oldenburg, Германия, 26121
- Research Site
-
Würzburg, Германия, 97067
- Research Site
-
-
-
-
-
Shatin, Гонконг, 00000
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100142
- Research Site
-
Beijing, Китай, 100021
- Research Site
-
Changchun, Китай, 130012
- Research Site
-
Changsha, Китай, 410013
- Research Site
-
Fuzhou, Китай, 350014
- Research Site
-
Guangzhou, Китай, 510080
- Research Site
-
Hangzhou, Китай, 310022
- Research Site
-
Harbin, Китай, 150081
- Research Site
-
Hefei, Китай, 230601
- Research Site
-
Kunming, Китай, CN-650034
- Research Site
-
Linyi, Китай, 276000
- Research Site
-
Liuzhou, Китай, 545006
- Research Site
-
Nanjing, Китай, 210009
- Research Site
-
Qingdao, Китай, 110016
- Research Site
-
Shanghai, Китай, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Китай, 200080
- Research Site
-
Shanghai, Китай, 200030
- Research Site
-
Shantou, Китай, 515041
- Research Site
-
Wuhan, Китай, 430079
- Research Site
-
Wuhan, Китай, 430022
- Research Site
-
Xining, Китай, 810001
- Research Site
-
Yangzhou, Китай, 225001
- Research Site
-
Zhanjiang, Китай, 524001
- Research Site
-
Zhengzhou, Китай, 450008
- Research Site
-
Zhengzhou, Китай, 450052
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика, 47392
- Research Site
-
Chungcheongbuk-do, Корея, Республика, 28644
- Research Site
-
Daegu, Корея, Республика, 42415
- Research Site
-
Incheon, Корея, Республика, 21565
- Research Site
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 6351
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 120-752
- Research Site
-
Ulsan, Корея, Республика, 44033
- Research Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Мексика, 20230
- Research Site
-
Cuautitlan Izcalli, Мексика, 54769
- Research Site
-
Guadalajara, Мексика, 44280
- Research Site
-
Mexico, Мексика, 14080
- Research Site
-
Mexico City, Мексика, 0 3100
- Research Site
-
Monterrey, Мексика, 64460
- Research Site
-
Monterrey, Мексика, 64060
- Research Site
-
México, Мексика, 04739
- Research Site
-
Tuxtla, Мексика, 29030
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Перу, AREQUIPA01
- Research Site
-
Lima, Перу, L27
- Research Site
-
Lima, Перу, LIMA 34
- Research Site
-
Lima, Перу, LIMA 41
- Research Site
-
Lima, Перу, LIMA 29
- Research Site
-
San Isidro, Перу, 27
- Research Site
-
-
-
-
-
Olsztyn, Польша, 10-357
- Research Site
-
Tomaszów Mazowiecki, Польша, 97-200
- Research Site
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Research Site
-
Wodzisław Śląski, Польша, 44-300
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 125367
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 105229
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 115280
- Research Site
-
Omsk, Российская Федерация, 644013
- Research Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 195271
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194291
- Research Site
-
Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 196603
- Research Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
- Research Site
-
-
-
-
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, W6 8RF
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
- Research Site
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Research Site
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Research Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10210
- Research Site
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- Research Site
-
Muang, Таиланд, 50200
- Research Site
-
Songkhla, Таиланд, 90110
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua City, Тайвань, 50006
- Research Site
-
Kaohsiung, Тайвань, 82445
- Research Site
-
Kaohsiung City, Тайвань, 83301
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40447
- Research Site
-
Tainan, Тайвань, 70403
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 235
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 112
- Research Site
-
Tao-Yuan, Тайвань, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Dnipro, Украина, 49102
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Украина, 76018
- Research Site
-
Kirovohrad, Украина, 25006
- Research Site
-
Kyiv, Украина, 03115
- Research Site
-
Kyiv, Украина, 03022
- Research Site
-
Lviv, Украина, 79031
- Research Site
-
Odesa, Украина, 65055
- Research Site
-
Sumy, Украина, 40022
- Research Site
-
Vinnytsia, Украина, 21029
- Research Site
-
Zaporizhzhia, Украина, 69040
- Research Site
-
-
-
-
-
Durban, Южная Африка, 4091
- Research Site
-
Johannesburg, Южная Африка, 0001
- Research Site
-
Kraaifontein, Южная Африка, 7570
- Research Site
-
Parktown, Южная Африка, 2193
- Research Site
-
Pretoria, Южная Африка, 0001
- Research Site
-
Rondebosch, Южная Африка, 7700
- Research Site
-
Vereeniging, Южная Африка, 1930
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Япония, 113-8603
- Research Site
-
Chuo-ku, Япония, 104-0045
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Япония, 812-8582
- Research Site
-
Hiroshima-shi, Япония, 730-0011
- Research Site
-
Iwakuni-shi, Япония, 740-8510
- Research Site
-
Kanazawa, Япония, 920-8641
- Research Site
-
Kashiwa, Япония, 227-8577
- Research Site
-
Koto-ku, Япония, 135-8550
- Research Site
-
Kurume-shi, Япония, 830-0011
- Research Site
-
Matsuyama-shi, Япония, 790-0007
- Research Site
-
Okayama-shi, Япония, 700-8558
- Research Site
-
Okayama-shi, Япония, 700-8607
- Research Site
-
Osakasayama, Япония, 589-8511
- Research Site
-
Sapporo-shi, Япония, 003-0804
- Research Site
-
Sunto-gun, Япония, 411-8777
- Research Site
-
Toyoake-shi, Япония, 470-1101
- Research Site
-
Ube-shi, Япония, 755-0241
- Research Site
-
Yokohama-shi, Япония, 241-8515
- Research Site
-
Yokohama-shi, Япония, 236-0004
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:
- Возраст не менее 18 лет.
- Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ IV стадии.
- Подтвержденный статус опухоли PD-L1 до рандомизации.
- Пациенты должны иметь опухоли, в которых отсутствуют активирующие мутации EGFR и слияния ALK.
- Отсутствие предшествующей химиотерапии или какой-либо другой системной терапии метастатического НМРЛ.
- Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Отсутствие предшествующего воздействия иммуноопосредованной терапии, за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин.
Критерий исключения:
Пациенты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:
- Смешанный мелкоклеточный рак легкого и гистология НМРЛ, саркоматоидный вариант.
- Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания.
- Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, за исключением случаев, когда состояние пациента стабильное и он не принимает стероиды.
- Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения 1
комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб + химиотерапия SoC
|
Внутривенные инфузии каждые 3 недели в течение 12 недель (4 цикла) и затем каждые 4 недели до прогрессирования заболевания или других критериев отмены
В/в инфузии каждые 3 недели в течение 12 недель (4 цикла).
Дополнительная доза тремелимумаба будет введена на 16-й неделе.
Стандартная химиотерапия (пациенты с плоскоклеточным и неплоскоклеточным раком): Abraxane 100 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла.
Карбоплатин Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени (AUC) 5 или 6 при в/в введении в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4–6 циклов (т. е. 4 цикла для групп лечения 1 и 2 и 4–6 циклов для Группа лечения 3).
Стандартная химиотерапия (только для плоскоклеточных пациентов): гемцитабин 1000 или 1250 мг/м2 путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла + цисплатин 75 мг/м2 посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, от 4 до 6 циклов (т.е. 4 цикла для групп лечения 1 и 2 и от 4 до 6 циклов для группы лечения 3).
Стандартная химиотерапия (только для плоскоклеточных пациентов): гемцитабин 1000 или 1250 мг/м2 путем внутривенной инфузии в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла + карбоплатин AUC 5 или 6 посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла для от 4 до 6 циклов (т. е. 4 цикла для групп лечения 1 и 2 и от 4 до 6 циклов для групп лечения 3).
Стандартная химиотерапия (только для неплоскоклеточных пациентов): пеметрексед 500 мг/м2 и карбоплатин AUC 5 или 6 путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4–6 циклов (т. е. 4 цикла для групп лечения 1 и 2 и от 4 до 6 циклов для группы лечения 3); затем продолжайте поддерживающую терапию пеметрекседом в дозе 500 мг/м2 [т. е. каждые 4 недели для групп лечения 1 и 2. Для групп лечения 3 поддерживающую терапию пеметрекседом можно назначать либо каждые 3 недели, либо каждые 4 недели (в зависимости от решения исследователя и местных стандартов)] до объективного прогрессирования заболевания.
Стандартная химиотерапия (только для неплоскоклеточных пациентов): пеметрексед 500 мг/м2 и цисплатин 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, от 4 до 6 циклов (т. е. 4 цикла для групп лечения 1). и 2 и 4-6 циклов для группы лечения 3); затем продолжайте поддерживающую терапию пеметрекседом в дозе 500 мг/м2 [т. е. каждые 4 недели для групп лечения 1 и 2. Для групп лечения 3 поддерживающую терапию пеметрекседом можно назначать либо каждые 3 недели, либо каждые 4 недели (в зависимости от решения исследователя и местных стандартов)] до объективного прогрессирования заболевания.
|
|
Экспериментальный: Группа лечения 2
монотерапия дурвалумабом + химиотерапия SoC
|
Внутривенные инфузии каждые 3 недели в течение 12 недель (4 цикла) и затем каждые 4 недели до прогрессирования заболевания или других критериев отмены
Стандартная химиотерапия (пациенты с плоскоклеточным и неплоскоклеточным раком): Abraxane 100 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла.
Карбоплатин Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени (AUC) 5 или 6 при в/в введении в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4–6 циклов (т. е. 4 цикла для групп лечения 1 и 2 и 4–6 циклов для Группа лечения 3).
Стандартная химиотерапия (только для плоскоклеточных пациентов): гемцитабин 1000 или 1250 мг/м2 путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла + цисплатин 75 мг/м2 посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, от 4 до 6 циклов (т.е. 4 цикла для групп лечения 1 и 2 и от 4 до 6 циклов для группы лечения 3).
Стандартная химиотерапия (только для плоскоклеточных пациентов): гемцитабин 1000 или 1250 мг/м2 путем внутривенной инфузии в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла + карбоплатин AUC 5 или 6 посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла для от 4 до 6 циклов (т. е. 4 цикла для групп лечения 1 и 2 и от 4 до 6 циклов для групп лечения 3).
Стандартная химиотерапия (только для неплоскоклеточных пациентов): пеметрексед 500 мг/м2 и карбоплатин AUC 5 или 6 путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4–6 циклов (т. е. 4 цикла для групп лечения 1 и 2 и от 4 до 6 циклов для группы лечения 3); затем продолжайте поддерживающую терапию пеметрекседом в дозе 500 мг/м2 [т. е. каждые 4 недели для групп лечения 1 и 2. Для групп лечения 3 поддерживающую терапию пеметрекседом можно назначать либо каждые 3 недели, либо каждые 4 недели (в зависимости от решения исследователя и местных стандартов)] до объективного прогрессирования заболевания.
Стандартная химиотерапия (только для неплоскоклеточных пациентов): пеметрексед 500 мг/м2 и цисплатин 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, от 4 до 6 циклов (т. е. 4 цикла для групп лечения 1). и 2 и 4-6 циклов для группы лечения 3); затем продолжайте поддерживающую терапию пеметрекседом в дозе 500 мг/м2 [т. е. каждые 4 недели для групп лечения 1 и 2. Для групп лечения 3 поддерживающую терапию пеметрекседом можно назначать либо каждые 3 недели, либо каждые 4 недели (в зависимости от решения исследователя и местных стандартов)] до объективного прогрессирования заболевания.
|
|
Активный компаратор: Группа лечения 3
Только химиотерапия SoC
|
Стандартная химиотерапия (пациенты с плоскоклеточным и неплоскоклеточным раком): Abraxane 100 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла.
Карбоплатин Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени (AUC) 5 или 6 при в/в введении в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4–6 циклов (т. е. 4 цикла для групп лечения 1 и 2 и 4–6 циклов для Группа лечения 3).
Стандартная химиотерапия (только для плоскоклеточных пациентов): гемцитабин 1000 или 1250 мг/м2 путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла + цисплатин 75 мг/м2 посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, от 4 до 6 циклов (т.е. 4 цикла для групп лечения 1 и 2 и от 4 до 6 циклов для группы лечения 3).
Стандартная химиотерапия (только для плоскоклеточных пациентов): гемцитабин 1000 или 1250 мг/м2 путем внутривенной инфузии в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла + карбоплатин AUC 5 или 6 посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла для от 4 до 6 циклов (т. е. 4 цикла для групп лечения 1 и 2 и от 4 до 6 циклов для групп лечения 3).
Стандартная химиотерапия (только для неплоскоклеточных пациентов): пеметрексед 500 мг/м2 и карбоплатин AUC 5 или 6 путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4–6 циклов (т. е. 4 цикла для групп лечения 1 и 2 и от 4 до 6 циклов для группы лечения 3); затем продолжайте поддерживающую терапию пеметрекседом в дозе 500 мг/м2 [т. е. каждые 4 недели для групп лечения 1 и 2. Для групп лечения 3 поддерживающую терапию пеметрекседом можно назначать либо каждые 3 недели, либо каждые 4 недели (в зависимости от решения исследователя и местных стандартов)] до объективного прогрессирования заболевания.
Стандартная химиотерапия (только для неплоскоклеточных пациентов): пеметрексед 500 мг/м2 и цисплатин 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, от 4 до 6 циклов (т. е. 4 цикла для групп лечения 1). и 2 и 4-6 циклов для группы лечения 3); затем продолжайте поддерживающую терапию пеметрекседом в дозе 500 мг/м2 [т. е. каждые 4 недели для групп лечения 1 и 2. Для групп лечения 3 поддерживающую терапию пеметрекседом можно назначать либо каждые 3 недели, либо каждые 4 недели (в зависимости от решения исследователя и местных стандартов)] до объективного прогрессирования заболевания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS); D + SoC по сравнению с одной SoC
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 недель относительно даты рандомизации до рентгенологического прогрессирования. Оценено до глобальной когорты DCO от 24 июля 2019 г. (максимум примерно 25 месяцев).
|
ВБП (в соответствии с RECIST версии 1.1 [RECIST 1.1] с использованием оценок слепого независимого центрального обзора [BICR]) определяли как время от даты рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, пациент отказался от рандомизированной терапии или получил другую противораковую терапию до прогрессирования.
Медиана PFS была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера.
Окончательный анализ ВБП в глобальной когорте был предварительно определен после приблизительно 497 событий BICR ВБП, произошедших в группах лечения D + SoC и только SoC (зрелость 75%).
|
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 недель относительно даты рандомизации до рентгенологического прогрессирования. Оценено до глобальной когорты DCO от 24 июля 2019 г. (максимум примерно 25 месяцев).
|
|
Общая выживаемость (ОС); D + SoC по сравнению с одной SoC
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценено до глобальной когорты DCO от 12 марта 2021 г. (максимум примерно 45 месяцев).
|
ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине.
Любой пациент, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что пациент жив.
Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
Окончательный анализ ОС в глобальной когорте был предварительно определен после того, как примерно 532 события ОС произошли в группах лечения D + SoC и только SoC (зрелость 80%).
|
От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценено до глобальной когорты DCO от 12 марта 2021 г. (максимум примерно 45 месяцев).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПФС; T + D + SoC по сравнению с одной SoC и T + D + SoC по сравнению с D + SoC
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 недель относительно даты рандомизации до рентгенологического прогрессирования. Оценено до глобальной когорты DCO от 24 июля 2019 года (максимум примерно 25 месяцев.
|
ВБП (в соответствии с RECIST 1.1 с использованием оценок BICR) определяли как время от даты рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, прекратил ли пациент рандомизированную терапию или получил другую противораковую терапию. до прогрессии.
Медиана PFS была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 недель относительно даты рандомизации до рентгенологического прогрессирования. Оценено до глобальной когорты DCO от 24 июля 2019 года (максимум примерно 25 месяцев.
|
|
ОПЕРАЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ; T + D + SoC по сравнению с одной SoC и T + D + SoC по сравнению с D + SoC
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценено до глобальной когорты DCO от 12 марта 2021 г. (максимум примерно 45 месяцев).
|
ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине.
Любой пациент, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что пациент жив.
Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
|
От исходного уровня до смерти по любой причине. Оценено до глобальной когорты DCO от 12 марта 2021 г. (максимум примерно 45 месяцев).
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 недель относительно даты рандомизации до рентгенологического прогрессирования. Оценено до глобальной когорты DCO от 24 июля 2019 г. (максимум примерно 25 месяцев).
|
ORR (в соответствии с RECIST 1.1 с использованием оценок BICR) определяли как процент пациентов, у которых хотя бы на одно посещение был получен полный ответ (CR) или частичный ответ (PR).
Представлены результаты предварительно заданного анализа ORR с использованием неподтвержденных ответов на основе BICR.
|
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 недель относительно даты рандомизации до рентгенологического прогрессирования. Оценено до глобальной когорты DCO от 24 июля 2019 г. (максимум примерно 25 месяцев).
|
|
Лучший объективный ответ (BoR)
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 недель относительно даты рандомизации до рентгенологического прогрессирования. Оценено до глобальной когорты DCO от 24 июля 2019 г. (максимум примерно 25 месяцев).
|
BoR рассчитывался на основе общего количества ответов на визиты по каждой оценке RECIST 1.1.
BOR определяли как наилучший ответ пациента после рандомизации, но до начала любой последующей терапии рака и до прогрессирования по RECIST 1.1 включительно или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования по RECIST 1.1, как определено BICR.
Категоризация BoR была основана на RECIST с использованием следующих категорий «ответа»: CR и PR и следующих категорий «неответа»: стабильное заболевание (SD) ≥6 недель, прогрессирование (т.е. PD) и не поддающееся оценке (NE).
Результаты представлены для количества (%) пациентов в каждой указанной категории.
|
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 недель относительно даты рандомизации до рентгенологического прогрессирования. Оценено до глобальной когорты DCO от 24 июля 2019 г. (максимум примерно 25 месяцев).
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 недель относительно даты рандомизации до рентгенологического прогрессирования. Оценено до глобальной когорты DCO от 24 июля 2019 г. (максимум примерно 25 месяцев).
|
DoR (согласно RECIST 1.1 с использованием оценок BICR) определяли как время от даты первого задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания.
Конец ответа совпадал с датой прогрессирования или смерти от любой причины, используемой для конечной точки RECIST 1.1 PFS.
Время первоначального ответа было определено как самая поздняя из дат, способствующих первому посещению PR или CR.
Представлены результаты предварительно заданного анализа DoR с использованием неподтвержденных ответов на основе BICR.
|
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 недель относительно даты рандомизации до рентгенологического прогрессирования. Оценено до глобальной когорты DCO от 24 июля 2019 г. (максимум примерно 25 месяцев).
|
|
Время от рандомизации до второго прогрессирования (PFS2)
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 недель относительно даты рандомизации до рентгенологического прогрессирования. Оценено до глобальной когорты DCO от 24 июля 2019 г. (максимум примерно 25 месяцев).
|
ВБП2 определяли как время от даты рандомизации до самого раннего события прогрессирования (после того, что использовалось для первичной переменной ВБП) или смерти.
Дата второго прогрессирования была зафиксирована исследователем и определена в соответствии с местной стандартной клинической практикой и могла включать любую из следующих дат: объективное рентгенологическое исследование, симптоматическое прогрессирование или смерть.
|
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 недель относительно даты рандомизации до рентгенологического прогрессирования. Оценено до глобальной когорты DCO от 24 июля 2019 г. (максимум примерно 25 месяцев).
|
|
Фармакокинетика (ФК) дурвалумаба; Пиковые и минимальные концентрации в сыворотке
Временное ограничение: Образцы собирали после введения дозы в 1-й день (неделя 0), до введения дозы в 3-ю и 12-ю недели и при последующем наблюдении (через 3 месяца после последней действительной дозы). Оценено в глобальной когорте DCO 12 марта 2021 г.
|
Для оценки фармакокинетики образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени и определяли пиковые и минимальные концентрации дурвалумаба в сыворотке.
Пиковая концентрация на неделе 0 представляет собой концентрацию после инфузии недели 0 (собранную в течение 10 минут после окончания инфузии).
Минимальные концентрации на 3-й и 12-й неделе представляют собой концентрации перед инфузией на 3-й и 12-й неделе соответственно.
|
Образцы собирали после введения дозы в 1-й день (неделя 0), до введения дозы в 3-ю и 12-ю недели и при последующем наблюдении (через 3 месяца после последней действительной дозы). Оценено в глобальной когорте DCO 12 марта 2021 г.
|
|
ПК тремелимумаба; Пиковые и минимальные концентрации в сыворотке
Временное ограничение: Образцы собирали после введения дозы в 1-й день (неделя 0), до введения дозы в 3-ю и 12-ю недели и при последующем наблюдении (через 3 месяца после последней действительной дозы). Оценено в глобальной когорте DCO 12 марта 2021 г.
|
Для оценки фармакокинетики образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени и определяли пиковые и минимальные концентрации тремелимумаба в сыворотке.
Пиковая концентрация на неделе 0 представляет собой концентрацию после инфузии недели 0 (собранную в течение 10 минут после окончания инфузии).
Минимальные концентрации на 3-й и 12-й неделе представляют собой концентрации перед инфузией на 3-й и 12-й неделе соответственно.
|
Образцы собирали после введения дозы в 1-й день (неделя 0), до введения дозы в 3-ю и 12-ю недели и при последующем наблюдении (через 3 месяца после последней действительной дозы). Оценено в глобальной когорте DCO 12 марта 2021 г.
|
|
Количество пациентов с ответом антилекарственных антител (ADA) на дурвалумаб
Временное ограничение: Образцы собирали в день 1 (неделя 0), неделю 12 и через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата (т.е. дурвалумаба).
|
Образцы крови были собраны в заранее определенные моменты времени, и было определено количество пациентов, у которых развились обнаруживаемые АДА против дурвалумаба.
Распространенность ADA определяется как процент пациентов с положительным результатом ADA в любое время, исходный уровень или после исходного уровня.
Возникшая при лечении АДА определяется как АДА, вызванная лечением, или АДА, усиленная лечением.
Заболеваемость ADA представляет собой процент пациентов, у которых возник ADA-положительный результат лечения.
ADA, усиленная лечением, определяется как исходный положительный титр ADA, который был увеличен в ≥4 раз за период исследования.
Устойчиво положительный результат определяется как наличие ≥2 положительных измерений ADA после исходного уровня с интервалом ≥16 недель (112 дней) между первым и последним положительным результатом или положительным результатом ADA при последней доступной оценке.
Временно положительный результат определяется как наличие ≥1 положительного измерения ADA после исходного уровня и отсутствие выполнения условий для устойчиво положительного результата.
Наличие нейтрализующих антител (nAb) проверяли для всех ADA-положительных образцов.
|
Образцы собирали в день 1 (неделя 0), неделю 12 и через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата (т.е. дурвалумаба).
|
|
Количество пациентов с ответом ADA на тремелимумаб
Временное ограничение: Образцы собирали в день 1 (неделя 0), неделю 12 и через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата (т.е. тремелимумаба).
|
Образцы крови были собраны в заранее определенные моменты времени, и было определено количество пациентов, у которых развились обнаруживаемые ADA против тремелимумаба.
Распространенность ADA определяется как процент пациентов с положительным результатом ADA в любое время, исходный уровень или после исходного уровня.
Возникшая при лечении АДА определяется как АДА, вызванная лечением, или АДА, усиленная лечением.
Заболеваемость ADA представляет собой процент пациентов, у которых возник ADA-положительный результат лечения.
ADA, усиленная лечением, определяется как исходный положительный титр ADA, который был увеличен в ≥4 раз за период исследования.
Устойчиво положительный результат определяется как наличие ≥2 положительных измерений ADA после исходного уровня с интервалом ≥16 недель (112 дней) между первым и последним положительным результатом или положительным результатом ADA при последней доступной оценке.
Временно положительный результат определяется как наличие ≥1 положительного измерения ADA после исходного уровня и отсутствие выполнения условий для устойчиво положительного результата.
Наличие nAb тестировали для всех ADA-положительных образцов.
|
Образцы собирали в день 1 (неделя 0), неделю 12 и через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата (т.е. тремелимумаба).
|
|
Время до ухудшения общего состояния здоровья/качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), и симптомов, сообщаемых пациентами (PRO), оцененных с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ)
Временное ограничение: Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценено до глобальной когорты DCO от 12 марта 2021 г. (максимум примерно 45 месяцев).
|
EORTC QLQ-Core 30 версии 3 (QLQ-C30 v3) был включен для оценки HRQoL.
Он оценивает HRQoL/состояние здоровья с помощью 9 многокомпонентных шкал: 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная), 3 шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота) и общая шкала здоровья и качества жизни. .
Также включены 6 показателей отдельных симптомов: одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности.
Баллы от 0 до 100 были получены для каждого из 15 доменов, где более высокие баллы представляли более высокое функционирование, более высокое качество жизни или более высокий уровень симптомов.
Время до ухудшения определяли как время от рандомизации до даты первого клинически значимого ухудшения, которое было подтверждено при последующем визите, или смерти (по любой причине) при отсутствии клинически значимого ухудшения.
|
Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценено до глобальной когорты DCO от 12 марта 2021 г. (максимум примерно 45 месяцев).
|
|
Время до ухудшения симптомов PRO, оцененное с использованием EORTC QLQ-Lung Cancer Module 13 (QLQ-LC13)
Временное ограничение: Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценено до глобальной когорты DCO от 12 марта 2021 г. (максимум примерно 45 месяцев).
|
EORTC QLQ-LC13 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 13 пунктов по конкретному заболеванию рака легких, которую следует использовать вместе с EORTC QLQ-C30.
Он включает как многокомпонентные, так и однокомпонентные измерения симптомов, связанных с раком легких (т. е. кашель, кровохарканье, одышка и боль), и симптомов, связанных с традиционной химиотерапией и лучевой терапией (т. е. выпадение волос, невропатия, боль во рту, и дисфагия).
Для каждого симптома были получены баллы от 0 до 100, причем более высокие баллы соответствовали более высокому уровню симптомов.
Время до ухудшения определяли как время от рандомизации до даты первого клинически значимого ухудшения, которое было подтверждено при последующем визите, или смерти (по любой причине) при отсутствии клинически значимого ухудшения.
|
Исходно, недели 3, 6, 9, 12, 16 и 20, затем Q4W до PD, на 28-й день и через 2 месяца после PD, затем каждые 8 недель до второго прогрессирования/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценено до глобальной когорты DCO от 12 марта 2021 г. (максимум примерно 45 месяцев).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Xiaojin Shi, M.D., MSc, One MedImmune Way, Gaithersburg, Maryland 20878, United States
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 марта 2021 г.
Завершение исследования (Оцененный)
28 мая 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
5 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Карбоплатин
- Цисплатин
- Дурвалумаб
- Тремелимумаб
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Пеметрексед
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- D419MC00004
- 2017-000920-81 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .