Улучшение хирургии метастазов в печени: испытание сети артериальной химиотерапии (SULTAN)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный колоректальный рак (CRC) и рентгенологическое или гистологическое подтверждение CRLM, не поддающееся радикальному лечению.
2. Не менее двух месяцев предшествующей индукционной системной КТ с оксалиплатином и/или иринотеканом в сочетании с фторпиримидином в сочетании или без таргетной терапии (например, анти-EGFR или антиангиогенные антитела) по поводу метастатического заболевания (пациенты, заканчивающие адъювантную химиотерапию после резекции первичной опухоли, начиная с более 6 месяцев также должны были получить химиотерапию первой линии по поводу метастатического заболевания). Допускаются дополнительные линии системной химиотерапии.

3. Неоперабельность CRLM будет подтверждена централизованной междисциплинарной экспертной комиссией (состоящей из хирургов, рентгенологов, интервенционных радиологов и медицинских онкологов). Группа рассмотрит КТ и МРТ пациентов (еженедельная веб-конференция). Критерии нерезектабельности (один из следующих критериев):

   • Предварительная резекция R0/R1 всех CRLM (с сохранением как минимум двух адекватно перфузируемых и дренированных сегментов) невозможна.
   • и/или метастазы в контакте с крупными сосудами остатка печени, которые потребуют резекции сосуда для резекции R0 (т. кава)
   • и/или подтвержденное прогрессирование заболевания при визуализации (в соответствии с RECIST v1.1) или удвоение сывороточного уровня карциноэмбрионального антигена (СЕА) или углеводного антигена 19-9 (СА 19-9) после ≥2 месяцев индукционной КТ
4. По крайней мере, один поддающийся измерению метастаз в печень в соответствии с RECIST v1.1.
5. Возраст ≥18 лет
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
7. Нормальная функция печени, т.е. билирубин
8. Международное нормализованное отношение (INR)
9. Нейтрофилы >1500/мм³, тромбоциты >100 000/мм³, гемоглобин >9 г/дл (разрешено переливание)
10. Расчетный клиренс креатинина >50 мл/мин (формула Кокрофта и Голта)
11. Информированное согласие, подписанное пациентом или его законным представителем
12. Пациент, связанный с режимом социального обеспечения
13. Потенциально репродуктивные пациенты должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции или практиковать адекватные методы контроля над рождаемостью или практиковать полное воздержание во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
14. урацилемия

Критерий исключения:

1. Пациент, имеющий право на лечебное лечение CRLM (т.е. резекция и/или термоаблация), по данным местной междисциплинарной группы и/или центрального обзора.

2. Окончательное анатомическое противопоказание к полной хирургической резекции (любой из следующих критериев):

   • Более двух поражений во всех сегментах печени
   • Билобарный метастаз в печень и более трех поражений >3 см в наименее пораженной доле печени (т. е. будущая остаточная печень)
   • Билобарные метастазы в печень и болезнь печени распространяются >50%
3. Внепеченочное опухолевое заболевание (за исключением ≤3 легочных узлов
4. Пациент с противопоказанием к испытанию препаратов (исследователи должны сослаться на ОХЛП препаратов); противопоказания, ограниченные таргетной терапией (например, анти-EGFR или антиангиогенными антителами), не являются критерием исключения
5. Прогрессирование заболевания после FOLFOXIRI/FOLFIRINOX
6. Сенсорная невропатия ≥ степени 2 (Национальный институт рака — Общие критерии терминологии нежелательных явлений (NCI-CTCAE) v.4.0)

7. Если пациенты получали бевацизумаб, необходимо соблюдать следующие критерии невключения:

   • протеинурия >1 г,
   • Желудочно-кишечные свищи или перфорация,
   • Повышенная чувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным антителам человека,
   • Серьезная операция за последние 28 дней.

8. Если пациенты получали панитумумаб, необходимо соблюдать следующие критерии невключения:

   • интерстициальное заболевание легких,
   • Легочный фиброз.
9. Значительное хроническое заболевание печени (приводящее к портальной гипертензии и/или печеночной недостаточности)
10. Аллергия на контрастные вещества, с которой нельзя справиться стандартными средствами.
11. Пересадка органов в анамнезе, ВИЧ или другие синдромы иммунодефицита
12. Сопутствующий рак или рак в анамнезе в течение 5 лет до включения в исследование, кроме адекватно леченного базально-клеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
13. Пациенты с клинически значимым активным заболеванием сердца или инфарктом миокарда за последние 6 месяцев
14. Сопутствующие лекарства/сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту получать исследуемое лечение как неконтролируемое интеркуррентное заболевание (например: активная инфекция, активные воспалительные заболевания, воспалительное заболевание кишечника, кишечная непроходимость, неконтролируемая систолическая гипертензия >15 и диастолическая >9, симптоматическая застойная сердечная недостаточность… )

15. Ионные расстройства как:

    • Калемия ≥1 x ВГН
    • Магнеземия
    • кальциемия
16. Пациент с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD); Урацилемия ≥16 нг/мл, тест следует проводить всем пациентам до первого введения 5-ФУ, в соответствии с сообщением «Agence Nationale de Sécurité du Médicament» (ANSM) относительно рекомендации о высоком риске отсутствия тестирования DPD у пациентов до 5- Администрация ФУ
17. QT/QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин
18. Одновременный прием зверобоя
19. Пациент уже включен в другое клиническое исследование экспериментального лечения.
20. Беременность или лактация
21. Больные, лишенные свободы или находящиеся под опекой
22. Пациенты, которые не могут пройти медицинское обследование по географическим, социальным или психологическим причинам.