Miglioramento della chirurgia delle metastasi epatiche: una prova della rete di chemioterapia arteriosa (SULTAN)

Criterio di inclusione:

1. Cancro del colon-retto (CRC) confermato istologicamente e prova radiologica o istologica di CRLM non suscettibile di trattamento con intento curativo.
2. Almeno due mesi di TC sistemica di induzione precedente con oxaliplatino e/o irinotecan in combinazione con una fluoropirimidina in associazione o meno a una terapia mirata (ad es. più di 6 mesi dovrebbero aver ricevuto anche chemioterapia di prima linea per la malattia metastatica). Sono consentite ulteriori linee di chemioterapia sistemica.

3. L'irresecabilità del CRLM sarà confermata da un gruppo di esperti multidisciplinare centralizzato (composto da chirurghi, radiologi, radiologi interventisti e oncologi medici). Il panel esaminerà la TAC e la risonanza magnetica dei pazienti (conferenza web settimanale). Criteri di non resecabilità (uno dei seguenti criteri):

   • La resezione iniziale R0/R1 di tutto il CRLM (che lascia almeno due segmenti adeguatamente perfusi e drenati) non è possibile
   • e/o metastasi a contatto con i vasi maggiori del fegato residuo che richiederebbero la resezione del vaso per una resezione R0 (cioè interessamento tumorale delle vene portale destra e porta sinistra, delle tre vene epatiche principali o della vena retroepatica cava)
   • e/o malattia progressiva documentata all'imaging (secondo RECIST v1.1) o raddoppio dei livelli sierici dell'antigene carcinoembrionale (CEA) o dell'antigene carboidrato 19-9 (CA 19-9) dopo ≥2 mesi di TC di induzione
4. Almeno una metastasi epatica misurabile secondo RECIST v1.1
5. Età ≥18 anni
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Funzionalità epatica normale, cioè bilirubina
8. Rapporto internazionale normalizzato (INR)
9. Neutrofili >1500/mm³, piastrine >100 000/mm³, emoglobina >9 g/dL (trasfusione consentita)
10. Clearance della creatinina calcolata >50 ml/min (formula di Cockcroft e Gault)
11. Consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legale
12. Paziente iscritto a regime previdenziale
13. Le pazienti potenzialmente riproduttive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o praticare metodi adeguati di controllo delle nascite o praticare l'astinenza completa durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. Uracilemia

Criteri di esclusione:

1. Paziente idoneo per il trattamento con intento curativo di CRLM (ad es. resezione e/o termoablazione), secondo il team multidisciplinare locale e/o la revisione centrale.

2. Controindicazione anatomica definitiva alla resezione chirurgica completa (uno qualsiasi dei seguenti criteri):

   • Più di due lesioni in tutti i segmenti epatici
   • Metastasi epatiche bilobari e più di tre lesioni >3 cm nel lobo epatico meno colpito (cioè il futuro fegato residuo)
   • Le metastasi epatiche bilobari e la malattia epatica si estendono >50%
3. Malattia tumorale extraepatica (eccetto ≤3 noduli polmonari
4. Paziente con controindicazione per i farmaci sperimentali (gli investigatori devono fare riferimento al RCP dei farmaci); la controindicazione limitata alla terapia mirata (ad es. anti-EGFR o anticorpo antiangiogenico) non è un criterio di esclusione
5. Progressione della malattia dopo FOLFOXIRI/FOLFIRINOX
6. Neuropatia sensoriale ≥ grado 2 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0)

7. Se i pazienti hanno ricevuto bevacizumab, devono essere rispettati i seguenti criteri di non inclusione:

   • Proteinuria >1 g,
   • Fistole o perforazioni gastrointestinali,
   • Ipersensibilità ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi ricombinanti umani,
   • Operazione importante negli ultimi 28 giorni.

8. Se i pazienti hanno ricevuto panitumumab, devono essere rispettati i seguenti criteri di non inclusione:

   • malattia polmonare interstiziale,
   • Fibrosi polmonare.
9. Malattia epatica cronica significativa (con conseguente ipertensione portale e/o insufficienza epatica)
10. Allergia ai mezzi di contrasto che non possono essere gestiti con cure standard
11. Pregresso trapianto di organi, HIV o altre sindromi da immunodeficienza
12. Storia concomitante o pregressa di cancro nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio diverso dal carcinoma cutaneo basocellulare adeguatamente trattato o dal carcinoma in situ della cervice
13. Pazienti con cardiopatia attiva clinicamente significativa o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
14. Farmaci concomitanti/comorbilità che possono impedire al paziente di ricevere i trattamenti in studio come malattia intercorrente incontrollata (ad esempio: infezione attiva, disturbi infiammatori attivi, malattia infiammatoria intestinale, ostruzione intestinale, ipertensione incontrollata sistolica >15 e diastolica >9, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica... )

15. Disturbi ionici come:

    • Calemia ≥1 x ULN
    • Magnesiemia
    • Calcemia
16. Paziente con deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD); Uracilemia ≥16 ng/ml, il test deve essere eseguito per tutti i pazienti prima della prima somministrazione di 5-FU, secondo la comunicazione "agence nationale de sécurité du médicament" (ANSM) riguardante la raccomandazione sull'alto rischio di non test DPD nei pazienti prima di 5- Amministrazione FU
17. QT/QTc >450 msec per gli uomini e > 470 msec per le donne
18. Assunzione concomitante di erba di San Giovanni
19. Paziente già inserito in altra sperimentazione clinica con trattamento sperimentale
20. Gravidanza o allattamento
21. Pazienti privati ​​della libertà o sotto tutela
22. Pazienti impossibilitati a sottoporsi a test di monitoraggio medico per motivi geografici, sociali o psicologici