Poprawa chirurgii przerzutów do wątroby: próba sieci chemioterapii tętniczej (SULTAN)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie rak jelita grubego (CRC) oraz radiologiczny lub histologiczny dowód CRLM nie nadaje się do leczenia z zamiarem wyleczenia.
2. Co najmniej dwa miesiące uprzedniej indukcji ogólnoustrojowej tomografii komputerowej z oksaliplatyną i (lub) irynotekanem w skojarzeniu z fluoropirymidyną w skojarzeniu lub bez terapii celowanej (np. dłużej niż 6 miesięcy powinni otrzymać chemioterapię pierwszego rzutu z powodu choroby przerzutowej). Dozwolone są dalsze linie chemioterapii ogólnoustrojowej.

3. Nieresekcyjność CRLM zostanie potwierdzona przez scentralizowany multidyscyplinarny panel ekspertów (składający się z chirurgów, radiologów, radiologów interwencyjnych i onkologów medycznych). Panel dokona przeglądu tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego pacjentów (cotygodniowa konferencja internetowa). Kryteria braku możliwości resekcji (jedno z następujących kryteriów):

   • Przednia resekcja R0/R1 wszystkich CRLM (pozostawiająca co najmniej dwa segmenty z odpowiednią perfuzją i drenażem) nie jest możliwa
   • i/lub przerzuty w kontakcie z głównymi naczyniami resztkowej wątroby, które wymagałyby resekcji naczynia w celu resekcji R0 (tj. zajęcie przez guz głównej prawej i lewej żyły wrotnej, trzech głównych żył wątrobowych lub żyły zawątrobowej wino)
   • i/lub udokumentowana postępująca choroba w obrazowaniu (zgodnie z RECIST v1.1) lub podwojenie poziomu antygenu rakowo-płodowego (CEA) lub antygenu węglowodanowego 19-9 (CA 19-9) w surowicy po ≥2 miesiącach indukcji CT
4. Co najmniej jeden mierzalny przerzut do wątroby zgodnie z RECIST v1.1
5. Wiek ≥18 lat
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Prawidłowa czynność wątroby, tj. bilirubina
8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
9. Neutrofile >1500/mm³, płytki krwi >100 000/mm³, hemoglobina >9 g/dL (transfuzja dozwolona)
10. Obliczony klirens kreatyniny >50 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta)
11. Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego
12. Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego
13. Pacjenci potencjalnie reprodukcyjni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń lub całkowitą abstynencję podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
14. Uracylemia

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent kwalifikujący się do leczenia z zamiarem wyleczenia CRLM (tj. resekcja i/lub termoablacja), zgodnie z lokalnym zespołem multidyscyplinarnym i/lub przeglądem centralnym.

2. Ostateczne anatomiczne przeciwwskazanie do całkowitej resekcji chirurgicznej (którekolwiek z poniższych kryteriów):

   • Więcej niż dwie zmiany we wszystkich segmentach wątroby
   • Dwupłatkowe przerzuty do wątroby i więcej niż trzy zmiany >3 cm w płacie wątroby najmniej dotkniętym (tj. przyszła resztka wątroby)
   • Dwupłatkowe przerzuty do wątroby i choroba wątroby obejmują > 50%
3. Pozawątrobowa choroba nowotworowa (z wyjątkiem ≤3 guzków w płucach
4. Pacjent z przeciwwskazaniami do leków próbnych (badacze muszą odnieść się do ChPL leków); przeciwwskazanie ograniczone do terapii celowanej (np. przeciwciała anty-EGFR lub antyangiogenne) nie jest kryterium wykluczenia
5. Progresja choroby po FOLFOXIRI/FOLFIRINOX
6. Neuropatia czuciowa ≥ stopnia 2 (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0)

7. Jeśli pacjenci otrzymywali bewacyzumab, należy przestrzegać następujących kryteriów niewłączenia:

   • białkomocz >1 g,
   • Przetoki żołądkowo-jelitowe lub perforacja,
   • Nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne ludzkie rekombinowane przeciwciała,
   • Poważna operacja w ciągu ostatnich 28 dni.

8. Jeśli pacjenci otrzymywali panitumumab, należy przestrzegać następujących kryteriów niewłączenia:

   • śródmiąższowa choroba płuc,
   • Zwłóknienie płuc.
9. Znacząca przewlekła choroba wątroby (powodująca nadciśnienie wrotne i/lub niewydolność wątroby)
10. Alergia na środki kontrastowe, której nie można opanować przy użyciu standardowej opieki
11. Przebyty przeszczep narządu, HIV lub inne zespoły niedoboru odporności
12. Jednoczesna lub przebyta choroba nowotworowa w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania inna niż odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy
13. Pacjenci z klinicznie istotną czynną chorobą serca lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
14. Jednoczesne leki/choroby współistniejące, które mogą uniemożliwić pacjentowi otrzymanie badanego leczenia jako niekontrolowana współistniejąca choroba (na przykład: aktywne zakażenie, czynne choroby zapalne, nieswoiste zapalenie jelit, niedrożność jelit, niekontrolowane nadciśnienie skurczowe >15 i rozkurczowe >9, objawowa zastoinowa niewydolność serca… )

15. Zaburzenia jonowe jako:

    • Kaliemia ≥1 x GGN
    • magnezemia
    • kalcemia
16. Pacjent z niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD); Uracylemia ≥16 ng/ml, badanie należy wykonać u wszystkich pacjentów przed pierwszym podaniem 5-FU, zgodnie z komunikatem „Agence nationale de sécurité du médicament” (ANSM) dotyczącym zaleceń dotyczących wysokiego ryzyka niewykonywania testu DPD u pacjenta przed 5. Administracja FU
17. QT/QTc >450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet
18. Jednoczesne przyjmowanie ziela dziurawca
19. Pacjent włączony już do innego badania klinicznego z leczeniem eksperymentalnym
20. Ciąża lub laktacja
21. Pacjenci pozbawieni wolności lub pozostający pod kuratelą
22. Pacjenci, którzy z powodów geograficznych, społecznych lub psychologicznych nie mogą zostać poddani badaniu monitoringu medycznego