Verbesserung der Chirurgie von Lebermetastasen: ein Versuch des arteriellen Chemotherapie-Netzwerks (SULTAN)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter Darmkrebs (CRC) und radiologischer oder histologischer Nachweis von CRLM, der einer kurativen Behandlungsabsicht nicht zugänglich ist.
2. Mindestens zwei Monate vorherige systemische CT-Induktion mit Oxaliplatin und/oder Irinotecan in Kombination mit einem Fluoropyrimidin, kombiniert oder nicht mit einer zielgerichteten Therapie (z. B. Anti-EGFR oder antiangiogener Antikörper) für Metastasen (Patienten, die ihre adjuvante Chemotherapie nach Primärtumorresektion seitdem beenden). mehr als 6 Monate sollten auch eine Erstlinien-Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben). Weitere systemische Chemotherapielinien sind erlaubt.

3. Die Inoperabilität des CRLM wird von einem zentralisierten multidisziplinären Expertengremium (bestehend aus Chirurgen, Radiologen, interventionellen Radiologen und medizinischen Onkologen) bestätigt. Das Gremium überprüft den CT-Scan und das MRT der Patienten (wöchentliche Webkonferenz). Nicht-Resektabilitätskriterien (eines der folgenden Kriterien):

   • Eine vorgezogene R0/R1-Resektion aller CRLM (die mindestens zwei ausreichend perfundierte und drainierte Segmente hinterlässt) ist nicht möglich
   • und/oder Metastasen in Kontakt mit großen Gefäßen der Restleber, die eine Resektion des Gefäßes für eine R0-Resektion erfordern würden (d. h. Tumorbeteiligung der rechten und linken Hauptportalvene, der drei Hauptlebervenen oder der retrohepatischen Vena). Sekt)
   • und/oder dokumentierte fortschreitende Erkrankung in der Bildgebung (gemäß RECIST v1.1) oder Verdopplung der Serumspiegel des karzinoembryonalen Antigens (CEA) oder des Kohlenhydratantigens 19-9 (CA 19-9) nach ≥ 2 Monaten Induktions-CT
4. Mindestens eine messbare Lebermetastase gemäß RECIST v1.1
5. Alter ≥18 Jahre
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Normale Leberfunktion, d. h. Bilirubin
8. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR)
9. Neutrophile >1500/mm³, Blutplättchen >100.000/mm³, Hämoglobin >9 g/dL (Transfusion erlaubt)
10. Berechnete Kreatinin-Clearance >50 ml/min (Formel von Cockcroft und Gault)
11. Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten oder seinem gesetzlichen Vertreter
12. Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist
13. Potenziell reproduktive Patientinnen müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder angemessene Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren oder eine vollständige Abstinenz zu praktizieren.
14. Uracilämie

Ausschlusskriterien:

1. Patient, der für eine Behandlung mit kurativer Absicht von CRLM geeignet ist (d. h. Resektion und/oder Thermoablation), entsprechend dem lokalen multidisziplinären Team und/oder der zentralen Überprüfung.

2. Definitive anatomische Kontraindikation für eine vollständige chirurgische Resektion (eines der folgenden Kriterien):

   • Mehr als zwei Läsionen in allen Lebersegmenten
   • Bilobäre Lebermetastasen und mehr als drei Läsionen > 3 cm im Leberlappen, der am wenigsten betroffen ist (d. h. die zukünftige Restleber)
   • Bilobare Lebermetastasen und Krankheitsleber erstrecken sich >50%
3. Extrahepatische Tumorerkrankung (außer ≤3 Lungenknoten
4. Patient mit Kontraindikation für Studienmedikamente (Prüfer müssen sich auf die SmPC der Medikamente beziehen); eine auf eine zielgerichtete Therapie beschränkte Kontraindikation (z. B. Anti-EGFR oder antiangiogene Antikörper) ist kein Ausschlusskriterium
5. Fortschreiten der Krankheit nach FOLFOXIRI/FOLFIRINOX
6. Sensorische Neuropathie ≥ Grad 2 (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0)

7. Wenn Patienten Bevacizumab erhalten haben, müssen die folgenden Nichteinschlusskriterien eingehalten werden:

   • Proteinurie >1 g,
   • Magen-Darm-Fisteln oder Perforationen,
   • Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere menschliche rekombinante Antikörper,
   • Größere Operation in den letzten 28 Tagen.

8. Wenn Patienten Panitumumab erhalten haben, müssen die folgenden Nichteinschlusskriterien eingehalten werden:

   • Interstitielle Lungenerkrankung,
   • Lungenfibrose.
9. Signifikante chronische Lebererkrankung (die zu portaler Hypertonie und/oder Leberinsuffizienz führt)
10. Allergie gegen Kontrastmittel, die mit der üblichen Sorgfalt nicht behandelt werden kann
11. Frühere Organtransplantation, HIV oder andere Immunschwächesyndrome
12. Gleichzeitige oder frühere Krebserkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn, außer angemessen behandeltem Basalzell-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
13. Patienten mit klinisch signifikanter aktiver Herzerkrankung oder Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten
14. Begleitmedikationen/Komorbiditäten, die verhindern können, dass der Patient Studienbehandlungen als unkontrollierte interkurrente Erkrankung erhält (z. B.: aktive Infektion, aktive entzündliche Erkrankungen, entzündliche Darmerkrankung, Darmverschluss, unkontrollierte systolische Hypertonie > 15 und diastolische > 9, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz… )

15. Ionische Störungen wie:

    • Kalämie ≥1 x ULN
    • Magnesiumämie
    • Kalzium
16. Patient mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel; Uracilämie ≥16 ng/ml, der Test sollte bei allen Patienten vor der ersten 5-FU-Verabreichung durchgeführt werden, gemäß der Mitteilung der „Agence nationale de sécurité du médicament“ (ANSM) bezüglich der Empfehlung zum hohen Risiko, DPD bei Patienten vor dem 5. FU-Verwaltung
17. QT/QTc > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen
18. Gleichzeitige Einnahme von Johanniskraut
19. Patient, der bereits in eine andere klinische Studie mit einer experimentellen Behandlung aufgenommen wurde
20. Schwangerschaft oder Stillzeit
21. Patienten, denen die Freiheit entzogen ist oder die unter Vormundschaft stehen
22. Patienten, die sich aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht einem medizinischen Überwachungstest unterziehen können