Förbättring av kirurgi av levermetastaser: ett försök med nätverket för arteriell kemoterapi (SULTAN)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad kolorektal cancer (CRC) och röntgenologiska eller histologiska bevis på CRLM som inte är mottagliga för en kurativ avsiktsbehandling.
2. Minst två månader av tidigare induktionssystem CT med oxaliplatin och/eller irinotekan kombinerat med en fluoropyrimidin kombinerad eller inte till en riktad terapi (t.ex. anti-EGFR eller antiangiogen antikropp) för metastaserande sjukdom (patienter som avslutar sin adjuvanta kemoterapi efter primär tumörresektion sedan mer än 6 månader bör också ha fått första linjens kemoterapi för metastaserande sjukdom). Ytterligare systemiska kemoterapilinjer är tillåtna.

3. Inoperabilitet av CRLM kommer att bekräftas av en centraliserad multidisciplinär expertpanel (bestående av kirurger, radiologer, interventionsradiologer och medicinska onkologer). Panelen kommer att granska CT-skanning och MRI av patienterna (veckovis webbkonferens). Kriterier för icke-resekterbarhet (ett av följande kriterier):

   • R0/R1-resektion i förväg av alla CRLM (som lämnar minst två tillräckligt perfunderade och dränerade segment) är inte möjlig
   • och/eller metastaser i kontakt med större kärl i den kvarvarande levern som skulle kräva resektion av kärlet för en R0-resektion (d.v.s. tumörinblandning av huvudportalens högra och vänstra portalvener, av de tre huvudsakliga levervenerna eller av den retrohepatiska venan cava)
   • och/eller dokumenterad progressiv sjukdom vid bildbehandling (enligt RECIST v1.1) eller fördubbling av serumnivåer av karcinoembryonalt antigen (CEA) eller kolhydratantigen 19-9 (CA 19-9) efter ≥2 månaders induktions-CT
4. Minst en mätbar levermetastas enligt RECIST v1.1
5. Ålder ≥18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
7. Normal leverfunktion, dvs bilirubin
8. Internationellt normaliserat förhållande (INR)
9. Neutrofiler >1500/mm³, trombocyter >100 000/mm³, hemoglobin >9 g/dL (transfusion tillåten)
10. Beräknat kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft och Gault-formeln)
11. Informerat samtycke undertecknat av patienten eller dennes juridiska ombud
12. Patient ansluten till en socialförsäkringsregim
13. Potentiellt reproduktiva patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod eller utöva adekvata preventivmetoder eller utöva fullständig abstinens under behandling och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
14. Uracilemi

Exklusions kriterier:

1. Patient som är kvalificerad för behandling med kurativ avsikt av CRLM (dvs. resektion och/eller termoablation), enligt det lokala multidisciplinära teamet och/eller den centrala granskningen.

2. Definitiv anatomisk kontraindikation för fullständig kirurgisk resektion (något av följande kriterier):

   • Mer än två lesioner i alla leversegment
   • Bilobar levermetastas och mer än tre lesioner >3 cm i leverloben de minst drabbade (dvs den framtida kvarlevan av levern)
   • Bilobar levermetastas och sjukdomslever sträcker sig >50 %
3. Extrahepatisk tumörsjukdom (förutom ≤3 lungknölar
4. Patient med kontraindikation för prövningsläkemedel (utredarna måste hänvisa till produktresumén för läkemedel); kontraindikation begränsad till målinriktad terapi (t.ex. anti-EGFR eller antiangiogene antikroppar) är inte ett uteslutningskriterium
5. Sjukdomsprogression efter FOLFOXIRI/FOLFIRINOX
6. Sensorisk neuropati ≥ grad 2 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0)

7. Om patienter fick bevacizumab måste följande icke-inklusionskriterier respekteras:

   • Proteinuri >1 g,
   • Gastrointestinala fistlar eller perforering,
   • Överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra humana rekombinanta antikroppar,
   • Stor operation under de senaste 28 dagarna.

8. Om patienter fick panitumumab måste följande icke-inklusionskriterier respekteras:

   • Interstitiell lungsjukdom,
   • Lungfibros.
9. Signifikant kronisk leversjukdom (som resulterar i portal hypertoni och/eller leverinsufficiens)
10. Allergi mot kontrastmedel som inte kan hanteras med standardvård
11. Tidigare organtransplantationer, HIV eller andra immunbristsyndrom
12. Samtidig eller tidigare cancer i anamnesen inom 5 år före inträde i studien annat än adekvat behandlad basalcellshudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen
13. Patienter med kliniskt signifikant aktiv hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
14. Samtidig medicinering/komorbiditet som kan hindra patienten från att få studiebehandlingar som okontrollerad interkurrent sjukdom (till exempel: aktiv infektion, aktiva inflammatoriska störningar, inflammatorisk tarmsjukdom, tarmobstruktion, okontrollerad hypertoni systolisk >15 och diastolisk >9, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt... )

15. Joniska störningar som:

    • Kalemi ≥1 x ULN
    • Magnesemi
    • Kalcemi
16. Patient med dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist; Uracilemi ≥16 ng/ml, testet bör göras för alla patienter före första administrering av 5-FU, enligt "agence nationale de sécurité du médicament" (ANSM) kommunikation angående rekommendation om hög risk för att inte testa DPD hos patienten före 5- FU administration
17. QT/QTc >450 msek för män och > 470 msek för kvinnor
18. Samtidigt intag av johannesört
19. Patient som redan ingår i en annan klinisk prövning med en experimentell behandling
20. Graviditet eller amning
21. Patienter frihetsberövade eller under förmynderskap
22. Patienter som inte kan genomgå medicinsk övervakningstest av geografiska, sociala eller psykologiska skäl