Forbedring af kirurgi af levermetastaser: et forsøg med det arterielle kemoterapinetværk (SULTAN)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet kolorektal cancer (CRC) og røntgenologisk eller histologisk bevis for CRLM, der ikke er modtagelige for en kurativ hensigtsbehandling.
2. Mindst to måneders forudgående induktionssystemisk CT med oxaliplatin og/eller irinotecan kombineret med en fluoropyrimidin kombineret eller ej til en målrettet behandling (f.eks. anti-EGFR eller antiangiogent antistof) for metastatisk sygdom (patienter, der afslutter deres adjuverende kemoterapi efter primær tumorresektion siden mere end 6 måneder skulle også have modtaget førstelinje kemoterapi for metastatisk sygdom). Yderligere systemiske kemoterapilinjer er tilladt.

3. Uoperabilitet af CRLM vil blive bekræftet af et centraliseret multidisciplinært ekspertpanel (sammensat af kirurger, radiologer, interventionelle radiologer og medicinske onkologer). Panelet vil gennemgå CT-scanning og MR af patienterne (ugentlig webkonference). Kriterier for ikke-resekterbarhed (et af følgende kriterier):

   • Forudgående R0/R1-resektion af alle CRLM (der efterlader mindst to tilstrækkeligt perfunderede og drænede segmenter) er ikke mulig
   • og/eller metastaser i kontakt med større kar i den resterende lever, hvilket ville kræve resektion af karret for en R0-resektion (dvs. tumorinvolvering af hovedportalens højre og venstre portvener, af de tre hovedlevervener eller af den retrohepatiske vena cava)
   • og/eller dokumenteret fremadskridende sygdom ved billeddannelse (i henhold til RECIST v1.1) eller fordobling af serumniveauer af carcinoembryonalt antigen (CEA) eller kulhydratantigen 19-9 (CA 19-9) efter ≥2 måneders induktions-CT
4. Mindst én målbar levermetastase i henhold til RECIST v1.1
5. Alder ≥18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
7. Normal leverfunktion, dvs bilirubin
8. International normaliseret ratio (INR)
9. Neutrofiler >1500/mm³, blodplader >100.000/mm³, hæmoglobin >9 g/dL (transfusion tilladt)
10. Beregnet kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft og Gault formel)
11. Informeret samtykke underskrevet af patienten eller dennes juridiske repræsentant
12. Patient tilknyttet en socialsikringsordning
13. Potentielt reproduktive patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode eller praktisere passende præventionsmetoder eller praktisere fuldstændig afholdenhed under behandling og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Uracilæmi

Ekskluderingskriterier:

1. Patient kvalificeret til behandling med kurativ hensigt af CRLM (dvs. resektion og/eller termoablation), ifølge det lokale tværfaglige team og/eller den centrale gennemgang.

2. Definitiv anatomisk kontraindikation for fuldstændig kirurgisk resektion (enhver af følgende kriterier):

   • Mere end to læsioner i alle leversegmenter
   • Bilobar levermetastaser og mere end tre læsioner >3 cm i leverlappen de mindst påvirkede (dvs. den fremtidige restlever)
   • Bilobar levermetastaser og sygdomslever strækker sig >50 %
3. Ekstrahepatisk tumorsygdom (undtagen ≤3 lungeknuder
4. Patient med kontraindikation for forsøgslægemidler (undersøgere skal henvise til produktresuméet for lægemidler); kontraindikation begrænset til målrettet terapi (f.eks. anti-EGFR eller antiangiogent antistof) er ikke et eksklusionskriterie
5. Sygdomsprogression efter FOLFOXIRI/FOLFIRINOX
6. Sensorisk neuropati ≥ grad 2 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0)

7. Hvis patienter fik bevacizumab, skal følgende ikke-inklusionskriterier overholdes:

   • Proteinuri >1 g,
   • Gastrointestinale fistler eller perforering,
   • Overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre humane rekombinante antistoffer,
   • Større operation inden for de sidste 28 dage.

8. Hvis patienter fik panitumumab, skal følgende ikke-inklusionskriterier overholdes:

   • Interstitiel lungesygdom,
   • Lungefibrose.
9. Betydelig kronisk leversygdom (som resulterer i portal hypertension og/eller leverinsufficiens)
10. Allergi over for kontrastmidler, der ikke kan håndteres med almindelig pleje
11. Tidligere organtransplantation, HIV eller andre immundefektsyndromer
12. Samtidig eller tidligere kræfthistorie inden for 5 år før indtræden i forsøget, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen
13. Patienter med klinisk signifikant aktiv hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
14. Samtidig medicin/komorbiditet, der kan forhindre patienten i at modtage undersøgelsesbehandlinger som ukontrolleret interkurrent sygdom (for eksempel: aktiv infektion, aktive inflammatoriske lidelser, inflammatorisk tarmsygdom, tarmobstruktion, ukontrolleret hypertension systolisk >15 og diastolisk >9, symptomatisk kongestiv hjertesvigt... )

15. Ioniske lidelser som:

    • Kaliæmi ≥1 x ULN
    • Magnesæmi
    • Calcæmi
16. Patient med dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel; Uracilæmi ≥16 ng/ml, testen bør udføres for alle patienter før første 5-FU administration, i henhold til "agence nationale de sécurité du médicament" (ANSM) kommunikation vedrørende anbefaling om høj risiko for ingen test af DPD hos patienten før 5- FU administration
17. QT/QTc >450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder
18. Samtidig indtagelse af perikon
19. Patient allerede inkluderet i et andet klinisk forsøg med en eksperimentel behandling
20. Graviditet eller amning
21. Frihedsberøvede patienter eller under værgemål
22. Patienter, der er ude af stand til at gennemgå medicinsk overvågningstest af geografiske, sociale eller psykologiske årsager