간 전이의 수술 개선: 동맥 화학 요법 네트워크의 시험 (SULTAN)

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 결장직장암(CRC), 및 완치 의도 치료가 불가능한 CRLM의 방사선학적 또는 조직학적 증거.
2. 전이성 질환에 대한 표적 요법(예: 항-EGFR 또는 항혈관신생 항체)과 병용되거나 병용되지 않은 옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸과 플루오로피리미딘을 이용한 유도 전신 CT 최소 2개월 이전 6개월 이상 전이성 질환에 대한 1차 화학요법도 받아야 함). 추가 전신 화학 요법 라인이 허용됩니다.

3. CRLM의 절제 불가능 여부는 중앙집중식 다학제 전문가 패널(외과의사, 방사선과 전문의, 중재방사선 전문의 및 종양 내과 전문의로 구성됨)에 의해 확인됩니다. 패널은 환자의 CT 스캔 및 MRI를 검토합니다(주간 웹 컨퍼런스). 절제 불가능 기준(다음 기준 중 하나):

   • 모든 CRLM의 선행 R0/R1 절제(2개 이상의 적절하게 관류되고 배출된 세그먼트를 남김)는 불가능합니다.
   • 및/또는 R0 절제술을 위해 혈관 절제가 필요한 잔존 간의 주요 혈관과 접촉하는 전이(즉, 주요 문맥 오른쪽 및 왼쪽 문맥, 3개의 주요 간정맥 또는 간후대정맥의 종양 침범) 카바)
   • 및/또는 영상(RECIST v1.1에 따름)에서 문서화된 진행성 질환 또는 유도 CT 2개월 이상 후 암배아 항원(CEA) 또는 탄수화물 항원 19-9(CA 19-9)의 혈청 수준이 두 배로 증가
4. RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 간 전이
5. 연령 ≥18세
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
7. 정상적인 간 기능, 즉 빌리루빈
8. 국제 표준화 비율(INR)
9. 호중구 >1500/mm³, 혈소판 >100 000/mm³, 헤모글로빈 >9 g/dL(수혈 허용됨)
10. 계산된 크레아티닌 청소율 >50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식)
11. 환자 본인 또는 법정대리인이 서명한 사전동의서
12. 사회보장제도에 가입된 환자
13. 가임 가능성이 있는 환자는 효과적인 피임 방법을 사용하거나 적절한 산아제한 방법을 실행하거나 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 완전한 금욕을 실행하는 데 동의해야 합니다.
14. 요산혈증

제외 기준:

1. CRLM의 완치적 치료에 적격인 환자(즉, 절제 및/또는 열 절제술), 지역 다학제 팀 및/또는 중앙 검토에 따라.

2. 완전한 외과적 절제에 대한 결정적인 해부학적 금기(다음 기준 중 하나):

   • 모든 간 분절에서 2개 이상의 병변
   • 담즙성 간 전이 및 가장 적게 영향을 받는 간엽(예: 미래의 잔여 간)에서 3cm 초과의 병변 3개 이상
   • Bilobar 간 전이 및 질병 간 확장 >50%
3. 간외 종양 질환(≤3개의 폐 결절 제외)
4. 시험 약물에 대한 금기 환자(조사자는 약물 SmPC를 참조해야 함); 표적 요법(예: 항-EGFR 또는 항혈관신생 항체)에 국한된 금기는 제외 기준이 아닙니다.
5. FOLFOXIRI/FOLFIRINOX 후 질병 진행
6. 감각 신경병증 ≥ 등급 2(National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) v.4.0)

7. 환자가 베바시주맙을 투여받은 경우 다음 비포함 기준을 준수해야 합니다.

   • 단백뇨 >1g,
   • 위장관 누공 또는 천공,
   • 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 인간 재조합 항체에 대한 과민성,
   • 지난 28일 대수술.

8. 환자가 파니투무맙을 투여받은 경우 다음 비포함 기준을 준수해야 합니다.

   • 간질성 폐질환,
   • 폐 섬유증.
9. 심각한 만성 간 질환(문맥 고혈압 및/또는 간 기능 부전을 초래함)
10. 표준 치료로 관리할 수 없는 조영제에 대한 알레르기
11. 이전 장기 이식, HIV 또는 기타 면역결핍 증후군
12. 적절하게 치료된 기저 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내 암종 이외의 임상시험 시작 전 5년 이내에 암의 동반 또는 과거력
13. 최근 6개월 이내 임상적으로 유의한 활동성 심장질환 또는 심근경색증이 있는 환자
14. 환자가 통제되지 않은 병발성 질병(예: 활동성 감염, 활동성 염증 장애, 염증성 장 질환, 장폐색, 조절되지 않는 고혈압 수축기 >15 및 확장기 >9, 증후성 울혈성 심부전… )

15. 다음과 같은 이온 장애:

    • 칼레미아 ≥1 x ULN
    • 마그네슘혈증
    • 칼슘혈증
16. DPD(dihydropyrimidine dehydrogenase) 결핍 환자; Uracileemia ≥16 ng/ml, 검사는 5-FU 이전 환자에서 DPD를 검사하지 않을 위험이 높다는 권고에 관한 "Agency nationale de sécurité du médicament"(ANSM) 통신에 따라 첫 5-FU 투여 전에 모든 환자에 대해 수행되어야 합니다. FU 관리
17. QT/QTc 남성의 경우 >450msec, 여성의 경우 >470msec
18. 세인트 존스 워트의 동시 섭취
19. 실험적 치료와 함께 다른 임상 시험에 이미 포함된 환자
20. 임신 또는 수유
21. 자유를 박탈당하거나 보호를 받는 환자
22. 지리적, 사회적 또는 심리적 이유로 의료 모니터링 검사를 받을 수 없는 환자