Verbetering van de operatie van levermetastasen: een proef van het arteriële chemotherapienetwerk (SULTAN)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde colorectale kanker (CRC), en radiologisch of histologisch bewijs van CRLM die niet vatbaar is voor een curatieve intentiebehandeling.
2. Ten minste twee maanden voorafgaande inductie van systemische CT met oxaliplatine en/of irinotecan gecombineerd met een fluoropyrimidine al dan niet gecombineerd met een gerichte therapie (bijv. langer dan 6 maanden hadden ook eerstelijns chemotherapie moeten krijgen voor gemetastaseerde ziekte). Verdere systemische chemotherapielijnen zijn toegestaan.

3. De inoperabiliteit van de CRLM zal worden bevestigd door een gecentraliseerd multidisciplinair panel van deskundigen (bestaande uit chirurgen, radiologen, interventieradiologen en medisch oncologen). Het panel beoordeelt de CT-scan en MRI van de patiënten (wekelijkse webconferentie). Criteria voor niet-resectabiliteit (een van de volgende criteria):

   • Voorafgaande R0/R1-resectie van alle CRLM (waarbij ten minste twee voldoende doorbloede en gedraineerde segmenten overblijven) is niet mogelijk
   • en/of metastasen in contact met grote vaten van de resterende lever waarvoor resectie van het vat nodig zou zijn voor een R0-resectie (d.w.z. tumorbetrokkenheid van de rechter en linker poortaders van het hoofdportaal, van de drie belangrijkste leveraders of van de retrohepatische vena cava)
   • en/of gedocumenteerde progressieve ziekte op beeldvorming (volgens RECIST v1.1) of verdubbeling van serumspiegels van carcino-embryonaal antigeen (CEA) of koolhydraatantigeen 19-9 (CA 19-9) na ≥2 maanden inductie CT
4. Ten minste één meetbare levermetastase volgens de RECIST v1.1
5. Leeftijd ≥18 jaar
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
7. Normale leverfunctie, d.w.z. bilirubine
8. Internationale genormaliseerde ratio (INR)
9. Neutrofielen >1500/mm³, bloedplaatjes >100 000/mm³, hemoglobine >9 g/dL (transfusie toegestaan)
10. Berekende creatinineklaring >50 ml/min (formule van Cockcroft en Gault)
11. Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger
12. Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid
13. Potentieel reproductieve patiënten moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of adequate anticonceptiemethodes toe te passen of volledige onthouding toe te passen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Uracilemie

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt die in aanmerking komt voor curatieve behandeling van CRLM (d.w.z. resectie en/of thermoablatie), volgens het lokale multidisciplinaire team en/of de centrale review.

2. Definitieve anatomische contra-indicatie voor volledige chirurgische resectie (een van de volgende criteria):

   • Meer dan twee laesies in alle leversegmenten
   • Bilobar-levermetastasen en meer dan drie laesies >3 cm in de leverkwab die het minst is aangetast (d.w.z. de toekomstige leverrest)
   • Bilobar levermetastase en ziekte leveruitbreiding> 50%
3. Extrahepatische tumorziekte (behalve ≤3 longknobbeltjes
4. Patiënt met contra-indicatie voor proefgeneesmiddelen (onderzoekers moeten verwijzen naar SmPC); contra-indicatie beperkt tot gerichte therapie (bijv. anti-EGFR of anti-angiogeen antilichaam) is geen uitsluitingscriterium
5. Ziekteprogressie na FOLFOXIRI/FOLFIRINOX
6. Sensorische neuropathie ≥ graad 2 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0)

7. Als patiënten bevacizumab kregen, moeten de volgende criteria voor niet-opname in acht worden genomen:

   • Proteïnurie >1 g,
   • Gastro-intestinale fistels of perforatie,
   • Overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of andere menselijke recombinante antilichamen,
   • Grote operatie in de afgelopen 28 dagen.

8. Als patiënten panitumumab kregen, moeten de volgende criteria voor niet-opname in acht worden genomen:

   • interstitiële longziekte,
   • Longfibrose.
9. Significante chronische leverziekte (resulterend in portale hypertensie en/of leverinsufficiëntie)
10. Allergie voor contrastmiddelen die niet kunnen worden behandeld met standaardzorg
11. Eerdere orgaantransplantatie, HIV of andere immunodeficiëntiesyndromen
12. Gelijktijdige of voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, anders dan adequaat behandelde basaalcelkanker of in situ cervixcarcinoom
13. Patiënten met een klinisch significante actieve hartaandoening of een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
14. Gelijktijdige medicatie/comorbiditeiten die kunnen voorkomen dat de patiënt onderzoeksbehandelingen krijgt als ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijvoorbeeld: actieve infectie, actieve ontstekingsaandoeningen, inflammatoire darmziekte, darmobstructie, ongecontroleerde hypertensie systolische >15 en diastolische >9, symptomatisch congestief hartfalen... )

15. Ionische aandoeningen als:

    • Kalemie ≥1 x ULN
    • Magnesiëmie
    • Calciëmie
16. Patiënt met een dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie; Uracilemia ≥16 ng/ml, de test moet bij alle patiënten worden uitgevoerd vóór de eerste toediening van 5-FU, volgens de mededeling van de "agence nationale de sécurité du médicament" (ANSM) met betrekking tot de aanbeveling over het hoge risico dat DPD niet wordt getest bij patiënten vóór 5-FU FU administratie
17. QT/QTc >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen
18. Gelijktijdige inname van sint-janskruid
19. Patiënt is al opgenomen in een ander klinisch onderzoek met een experimentele behandeling
20. Zwangerschap of borstvoeding
21. Patiënten die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele staan
22. Patiënten die om geografische, sociale of psychologische redenen geen medische controletest kunnen ondergaan