A májmetasztázisok sebészetének javítása: az artériás kemoterápiás hálózat kísérlete (SULTAN)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt vastag- és végbélrák (CRC), valamint a CRLM radiológiai vagy szövettani igazolása nem alkalmas gyógyító szándékos kezelésre.
2. Legalább két hónapos előzetes indukciós szisztémás CT oxaliplatinnal és/vagy irinotekánnal kombinálva fluorpirimidinnel kombinálva vagy nem célzott terápiával (pl. anti-EGFR vagy antiangiogén antitesttel) metasztatikus betegség (az adjuváns kemoterápiát a primer tumorreszekciót követően befejező betegeknél, mivel a több mint 6 hónaposnak szintén első vonalbeli kemoterápiát kellett volna kapnia áttétes betegség miatt). További szisztémás kemoterápiás vonalak megengedettek.

3. A CRLM nem reszekálhatóságát egy központosított multidiszciplináris szakértői testület fogja megerősíteni (amely sebészekből, radiológusokból, intervenciós radiológusokból és orvosi onkológusokból áll). A panel áttekinti a betegek CT-vizsgálatát és MRI-jét (heti webkonferencia). Nem reszekálhatósági kritériumok (az alábbi kritériumok egyike):

   • Az összes CRLM előzetes R0/R1 reszekciója (amely legalább két megfelelően perfundált és drénezett szegmenst hagy maga után) nem lehetséges
   • és/vagy a májmaradvány fő ereivel érintkező metasztázisok, amelyek az R0 reszekcióhoz az ér reszekcióját teszik szükségessé (azaz a fő portális jobb és bal oldali vénák, a három fő májvéna vagy a retrohepatikus véna tumoros érintettsége cava)
   • és/vagy dokumentált progresszív betegség képalkotáson (a RECIST v1.1 szerint) vagy a karcinoembrionális antigén (CEA) vagy a szénhidrát antigén 19-9 (CA 19-9) szérumszintjének megduplázódása ≥2 hónapos indukciós CT után
4. Legalább egy mérhető májmetasztázis a RECIST v1.1 szerint
5. Életkor ≥18 év
6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
7. Normál májfunkció, azaz bilirubin
8. Nemzetközi normalizált arány (INR)
9. Neutrophilek >1500/mm³, vérlemezkék >100 000/mm³, hemoglobin >9 g/dl (transzfúzió megengedett)
10. Számított kreatinin-clearance >50 ml/perc (Cockcroft és Gault képlet)
11. A beteg vagy törvényes képviselője által aláírt tájékozott hozzájárulás
12. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg
13. A potenciálisan reproduktív betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, vagy teljes absztinenciát kell gyakorolniuk a kezelés alatt, és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
14. Uracilemia

Kizárási kritériumok:

1. A CRLM gyógyító szándékú kezelésére jogosult beteg (pl. reszekció és/vagy termoabláció), a helyi multidiszciplináris team és/vagy a központi felülvizsgálat szerint.

2. Végleges anatómiai ellenjavallat a teljes műtéti reszekcióhoz (a következő kritériumok bármelyike):

   • Kettőnél több elváltozás minden májszegmensben
   • Bilobar májmetasztázis és több mint három 3 cm-nél nagyobb lézió a májlebenyben a legkevésbé érintett (azaz a leendő májmaradvány)
   • Bilobar májmetasztázis és májbetegség >50%
3. Extrahepatikus daganatos betegség (kivéve ≤3 tüdőcsomót
4. Beteg, aki ellenjavallt a kísérleti gyógyszerekre (a vizsgálóknak hivatkozniuk kell a gyógyszerek alkalmazási előírására); a célzott terápiára korlátozódó ellenjavallat (pl. anti-EGFR vagy antiangiogén antitest) nem kizáró feltétel
5. A betegség progressziója FOLFOXIRI/FOLFIRINOX után
6. Szenzoros neuropátia ≥ 2. fokozat (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0)

7. Ha a betegek bevacizumabot kaptak, be kell tartani a következő be nem adási kritériumokat:

   • Proteinuria > 1 g,
   • gyomor-bélrendszeri fisztulák vagy perforáció,
   • Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más humán rekombináns antitestekkel szembeni túlérzékenység,
   • Nagy műtét az elmúlt 28 napban.

8. Ha a betegek panitumumabot kaptak, a következő be nem adási kritériumokat kell betartani:

   • Intersticiális tüdőbetegség,
   • Tüdő-fibrózis.
9. Súlyos krónikus májbetegség (portális hipertóniát és/vagy májelégtelenséget eredményez)
10. Allergia a kontrasztanyagokkal szemben, amely nem kezelhető normál ellátással
11. Korábbi szervátültetés, HIV vagy más immunhiányos szindróma
12. A vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül egyidejűleg vagy a kórelőzményben szereplő rák, amely nem megfelelően kezelt bazálissejtes bőrrák vagy in situ méhnyak karcinóma
13. Klinikailag jelentős aktív szívbetegségben vagy szívinfarktusban szenvedő betegek az elmúlt 6 hónapban
14. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek/társbetegségek, amelyek megakadályozhatják a beteget abban, hogy kontrollálatlan interkurrens betegségként vizsgálati kezelést kapjon (például: aktív fertőzés, aktív gyulladásos rendellenességek, gyulladásos bélbetegség, bélelzáródás, kontrollálatlan szisztolés >15 és diasztolés >9 magas vérnyomás, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség… )

15. Ionzavarok, mint:

    • Kalemia ≥1 x ULN
    • Magnesemia
    • Kalcémia
16. dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiányban szenvedő beteg; Uracilemia ≥16 ng/ml, a tesztet minden betegnél el kell végezni az 5-FU első beadása előtt, az "agence nationale de sécurité du médicament" (ANSM) közleménye szerint, amely az 5 FU adminisztráció
17. QT/QTc >450 msec férfiaknál és >470msec nőknél
18. Az orbáncfű egyidejű bevitele
19. A páciens már részt vett egy másik klinikai vizsgálatban egy kísérleti kezeléssel
20. Terhesség vagy szoptatás
21. Szabadságától megfosztott vagy gondnokság alatt álló betegek
22. Olyan betegek, akik földrajzi, szociális vagy pszichológiai okok miatt nem vehetnek részt orvosi megfigyelési vizsgálaton