Maksametastaasien kirurgian parantaminen: valtimoiden kemoterapiaverkoston kokeilu (SULTAN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu kolorektaalisyöpä (CRC) ja radiologinen tai histologinen todiste CRLM:stä, joita ei voida soveltaa parantavaan tarkoitukseen.
2. Vähintään kaksi kuukautta aikaisempaa induktiosysteemistä TT:tä oksaliplatiinilla ja/tai irinotekaanilla yhdistettynä fluoropyrimidiiniin yhdistettynä tai ei kohdennettuun hoitoon (esim. anti-EGFR tai antiangiogeeninen vasta-aine) etäpesäkkeisiin (potilaat, jotka lopettavat adjuvanttikemoterapiansa primaarisen kasvaimen resektion jälkeen yli 6 kuukautta olisi myös pitänyt saada ensilinjan kemoterapiaa etäpesäkkeisiin). Muut systeemiset kemoterapialinjat ovat sallittuja.

3. CRLM:n leikkaamattomuuden vahvistaa keskitetty monialainen asiantuntijapaneeli (joka koostuu kirurgeista, radiologeista, interventioradiologeista ja lääketieteellisistä onkologeista). Paneeli käy läpi potilaiden TT-kuvan ja magneettikuvauksen (viikoittainen verkkokonferenssi). Ei-resekoitavuuden kriteerit (jokin seuraavista kriteereistä):

   • Kaiken CRLM:n etukäteisresektio R0/R1 (josta jää vähintään kaksi riittävästi perfusoitua ja valutettua segmenttiä) ei ole mahdollista
   • ja/tai metastaasit, jotka ovat kosketuksissa maksan jäännöslaskimon suuriin verisuoniin, jotka vaatisivat verisuonen resektiota R0-resektiota varten (eli oikean ja vasemman portaalilaskimon, maksan kolmen päälaskimon tai retrohepaattisen laskimon kasvaimen osallisuus cava)
   • ja/tai dokumentoitu etenevä sairaus kuvantamisessa (RECIST v1.1:n mukaan) tai karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) tai hiilihydraattiantigeenin 19-9 (CA 19-9) seerumitason kaksinkertaistuminen ≥ 2 kuukauden induktio-TT:n jälkeen
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva maksametastaasi RECIST v1.1:n mukaan
5. Ikä ≥18 vuotta
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
7. Normaali maksan toiminta eli bilirubiini
8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
9. Neutrofiilit > 1500/mm³, verihiutaleet >100 000/mm³, hemoglobiini >9 g/dl (siirto sallittu)
10. Laskettu kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaava)
11. Potilaan tai hänen laillisen edustajansa allekirjoittama tietoinen suostumus
12. Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan
13. Mahdollisesti lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan riittäviä ehkäisymenetelmiä tai harjoitettava täydellistä pidättymistä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
14. Uracilemia

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, joka on kelvollinen CRLM:n parantavaan hoitoon (ts. resektio ja/tai lämpöablaatio) paikallisen monitieteisen tiimin ja/tai keskuskatsauksen mukaan.

2. Lopullinen anatominen vasta-aihe kirurgisen resektion suorittamiselle (jokin seuraavista kriteereistä):

   • Yli kaksi vauriota kaikissa maksan osissa
   • Bilobar-maksametastaasi ja yli kolme leesiota >3 cm maksalohkossa, jotka ovat vähiten kärsineet (eli tuleva maksan jäännös)
   • Bilobar-maksametastaasi ja maksasairaus ulottuvat yli 50 %
3. Ekstrahepaattinen kasvainsairaus (paitsi ≤3 keuhkokyhmyä
4. Potilas, jolla on vasta-aihe koelääkkeille (tutkijan on viitattava lääkkeiden valmisteyhteenvetoon); kohdennettuun hoitoon (esim. anti-EGFR tai antiangiogeeninen vasta-aine) rajoittuva vasta-aihe ei ole poissulkemiskriteeri
5. Taudin eteneminen FOLFOXIRI/FOLFIRINOXin jälkeen
6. Sensorinen neuropatia ≥ aste 2 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0)

7. Jos potilaat saivat bevasitsumabia, on noudatettava seuraavia kriteereitä, joita ei sisällytetä:

   • Proteinuria > 1 g,
   • Ruoansulatuskanavan fisteli tai perforaatio,
   • Yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanttivasta-aineille,
   • Suuri leikkaus viimeisen 28 päivän aikana.

8. Jos potilaat saivat panitumumabia, on noudatettava seuraavia sisällyttämättä jättämiskriteerejä:

   • Interstitiaalinen keuhkosairaus,
   • Keuhkofibroosi.
9. Merkittävä krooninen maksasairaus (joka johtaa portaaliverenpaineeseen ja/tai maksan vajaatoimintaan)
10. Allergia varjoaineille, jota ei voida hoitaa tavallisella hoidolla
11. Aiempi elinsiirto, HIV tai muut immuunikatooireyhtymät
12. Samanaikainen tai aiempi syöpä 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, muu kuin asianmukaisesti hoidettu tyvisolu-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma
13. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä aktiivinen sydänsairaus tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
14. Samanaikaiset lääkkeet/sairaudet, jotka voivat estää potilasta saamasta tutkimushoitoja hallitsemattomana rinnakkaissairautena (esimerkiksi: aktiivinen infektio, aktiiviset tulehdussairaudet, tulehduksellinen suolistosairaus, suolistotukos, hallitsematon verenpainetauti systolinen >15 ja diastolinen >9, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta… )

15. Ionihäiriöt, kuten:

    • Kalemia ≥ 1 x ULN
    • Magnesemia
    • Kalsemia
16. Potilas, jolla on dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos; Urasilemia ≥16 ng/ml, testi tulee tehdä kaikille potilaille ennen ensimmäistä 5-FU:n antoa "agence nationale de sécurité du médicament" (ANSM) tiedonannon mukaisesti, joka koskee suositusta, jonka mukaan DPD:tä ei testata potilaalla ennen 5. FU:n hallinto
17. QT/QTc >450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
18. Samanaikainen mäkikuisman nauttiminen
19. Potilas on jo mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa kokeellisella hoidolla
20. Raskaus tai imetys
21. Vapautensa menettäneet tai holhouksen alaiset potilaat
22. Potilaat, jotka eivät voi tehdä lääketieteellistä seurantatestiä maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä