Исследование фазы Ib чиаураниба у пациентов с раком яичников

Критерии включения:

1. Женщина в возрасте ≥ 18 лет и ≤70 лет;
2. Гистологическое или цитологическое подтверждение эпителиального рака яичников, карциномы труб или первичной перитонеальной карциномы.
3. Пациенты, получавшие платиносодержащую химиотерапию, а) резистентное к платине заболевание (прогрессирование заболевания в течение 6 мес после последнего приема платиносодержащей химиотерапии), заболевание прогрессировало или рецидивировало после как минимум 2 различных схем химиотерапии; б) заболевание, чувствительное к платине (прогрессирование заболевания через 6 месяцев после последнего приема химиотерапии на основе платины), заболевание прогрессировало или рецидивировало как минимум при 2 различных схемах химиотерапии, или пациенты отказываются от любой химиотерапии.
4. Как минимум 1 поражение может быть точно измерено в соответствии с RECIST1.1.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
6. Субъекты, получавшие противораковую терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию и хирургическую терапию и др.), должны пройти более 4 недель до включения в исследование; Субъекты, получавшие химиотерапию митомицином, должны пройти более 6 недель до включения в исследование.

7. Лабораторные критерии следующие:

   Общий анализ крови: гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; тромбоциты >=90×109/л Биохимический тест: общий билирубин ≤1,5×ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5 ​​× ВГН; (АЛТ, АСТ ≤ 5 × ВГН, если поражена печень); креатинин сыворотки (кр) ≤ 1,5 × ВГН; Тест на коагуляцию: международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5.

8. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
9. Готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты с инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ, если они не получали радикального лечения и с документально подтвержденным отсутствием рецидива в течение последних пяти лет;
2. Клинические признаки поражения центральной нервной системы;

3. Имеют неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

   1. Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; аритмия или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, требующая лечения препаратами на этапе скрининга.
   2. первичная кардиомиопатия (дилатационная кардиомиопатия, гипертрофия кардиомиоцитов, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия и др.)
   3. История значительного удлинения интервала QT или скорректированного интервала QT (QTc)> 470 мс до включения в исследование
   4. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая лечения препаратами
   5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140/90 мм рт. ст.) при применении одного агента.
4. Имеющие активное кровотечение, текущее тромботическое заболевание, пациенты с потенциалом кровотечения или получающие антикоагулянтную терапию; в течение 2 месяцев до скрининга;
5. Протеинурия положительная (≥1 г/24 ч).
6. История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии;
7. Имеют нерешенную токсичность (> степень 1) от предшествующей противораковой терапии;
8. Имеют клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, например, неспособность глотать, хроническую диарею, кишечную непроходимость, которые могут ухудшить проглатывание, транспортировку или всасывание пероральных средств, или пациенты, перенесшие гастрэктомию.
9. История трансплантации органов.
10. Обширное хирургическое вмешательство в течение 6 недель и небольшое хирургическое вмешательство в течение 2 недель до скрининга (за исключением установки сосудистого доступа или биопсии), которые включали общую анестезию или респираторную поддержку.
11. Серологически положительный результат на ВИЧ, гепатит В или С или другие серьезные инфекционные заболевания.
12. История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ).
13. Предшествующее лечение ингибиторами киназы аврора.
14. Любое психическое или когнитивное расстройство, которое может повлиять на способность понимать документ об информированном согласии или операцию и соблюдение режима исследования;
15. Кандидат, злоупотребляющий наркотиками и алкоголем.
16. Участники репродуктивного возраста, не желающие использовать адекватные меры контрацепции на время исследования (как мужчины, так и женщины). Беременные или кормящие женщины. Женщины-участницы должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке или иметь признаки постменопаузального статуса (определяется как отсутствие менструации в течение более 12 месяцев, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
17. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, не подходит для исследования.