Estudo de Fase Ib de Chiauranibe em Pacientes com Câncer de Ovário

Critério de inclusão:

1. Feminino, idade ≥ 18 anos e ≤70 anos;
2. Confirmação histológica ou citológica de câncer epitelial de ovário, carcinoma tubário ou carcinoma peritoneal primário.
3. Os pacientes receberam quimioterapia contendo platina, a) doença resistente à platina (progressão da doença dentro de 6 meses após o último recebimento de quimioterapia à base de platina), a doença progrediu ou recidivou após pelo menos 2 regimes diferentes de quimioterapia; b) doença sensível à platina (progressão da doença após 6 meses do último recebimento de quimioterapia à base de platina), a doença progrediu ou recaiu em pelo menos 2 regimes diferentes de quimioterapia ou os pacientes recusam qualquer quimioterapia.
4. Pelo menos 1 lesão pode ser medida com precisão, conforme definido por RECIST1.1.
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Os indivíduos que receberam terapia anti-câncer (incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e terapia cirúrgica, et al) devem durar mais de 4 semanas antes da entrada no estudo; Os indivíduos que receberam quimioterapia com mitomicina devem durar mais de 6 semanas antes da entrada no estudo.

7. Os critérios laboratoriais são os seguintes:

   Hemograma completo: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; plaquetas >=90×109/L Teste bioquímico: bilirrubina total≦1,5×LSN; alanina aminotransferase(ALT), aspartato aminotransferase(AST)≦1,5×ULN; (ALT,AST≦5×LSN se fígado envolvido); creatinina sérica(cr)≦1,5×LSN; Teste de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5.

8. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
9. Disposição para assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com neoplasias invasivas prévias, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma cervical in situ, a menos que tenham recebido tratamento curativo e com evidência documentada de ausência de recorrência nos últimos cinco anos;
2. Evidência clínica de envolvimento do sistema nervoso central;

3. Tem doença cardiovascular significativa ou descontrolada, incluindo:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; arritmia ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50% requerendo tratamento com agentes durante a fase de triagem.
   2. cardiomiopatia primária (cardiomiopatia dilatada, cardiomiócito hipertrófico, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, et,al)
   3. Histórico de prolongamento significativo do intervalo QT ou intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms antes da entrada no estudo
   4. Doença coronariana sintomática que requer tratamento com agentes
   5. Hipertensão não controlada (> 140/90 mmHg) por agente único.
4. Tem doença trombótica atual com sangramento ativo, pacientes com potencial de sangramento ou recebendo terapia de anticoagulação; dentro de 2 meses antes da triagem;
5. Proteinúria positiva (≥1g/24h).
6. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar;
7. Têm toxicidades não resolvidas (> grau 1) de terapia anticancerígena anterior;
8. Têm anormalidade gastrointestinal clínica significativa, por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica, íleo, que prejudicaria a ingestão, transporte ou absorção de agentes orais, ou pacientes submetidos a gastrectomia.
9. História do transplante de órgãos.
10. Grande cirurgia dentro de 6 semanas e pequena cirurgia dentro de 2 semanas antes da triagem (excluindo colocação de acesso vascular ou biópsia) que envolveu anestesia geral ou assistência respiratória.
11. Sorologicamente positivo para HIV, hepatite B ou C, ou outras doenças infecciosas graves.
12. História de doença pulmonar intersticial (DPI).
13. Tratamento prévio com inibidores da Aurora quinase.
14. Qualquer distúrbio mental ou cognitivo que prejudique a capacidade de entender o documento de consentimento informado ou a operação e conformidade do estudo;
15. Candidato com abuso de drogas e álcool.
16. Participantes com potencial reprodutivo que não desejam usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo (participantes do sexo masculino e feminino). Grávidas ou lactantes. As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez urinário ou sérico negativo quando feito ou ter evidência de estado pós-menopausa (definido como ausência de menstruação por mais de 12 meses, ooforectomia bilateral ou histerectomia).
17. Qualquer outra condição que seja inadequada para o estudo na opinião dos investigadores.