Phase-Ib-Studie zu Chiauranib bei Patientinnen mit Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Weiblich, im Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre;
2. Histologische oder zytologische Bestätigung von epithelialem Ovarialkarzinom, Carcinoma tubae oder primärem Peritonealkarzinom.
3. Die Patienten haben eine platinhaltige Chemotherapie erhalten, a) eine platinresistente Erkrankung (Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Chemotherapie auf Platinbasis), die Krankheit ist nach mindestens zwei verschiedenen Chemotherapien fortgeschritten oder hat einen Rückfall erlitten; b) platinsensitive Erkrankung (Krankheitsprogression 6 Monate nach der letzten Chemotherapie auf Platinbasis), die Erkrankung ist nach mindestens zwei verschiedenen Chemotherapien fortgeschritten oder hat einen Rückfall erlitten, oder die Patienten lehnen jede Chemotherapie ab.
4. Mindestens 1 Läsion kann gemäß RECIST1.1 genau gemessen werden.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
6. Die Probanden sollten mehr als 4 Wochen vor Studienbeginn eine Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und chirurgische Therapie usw.) erhalten haben; Probanden, die eine Mitomycin-Chemotherapie erhielten, sollten länger als 6 Wochen vor Studienbeginn erfolgen.

7. Die Laborkriterien sind wie folgt:

   Komplettes Blutbild: Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Blutplättchen >=90×109/L Biochemischer Test: Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN; (ALT,AST ≤ 5 × ULN, wenn die Leber beteiligt ist); Serumkreatinin (cr) ≤ 1,5 × ULN; Gerinnungstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.

8. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
9. Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit früheren invasiven Malignomen, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ, es sei denn, sie erhielten eine kurative Behandlung und es liegt dokumentierter Nachweis vor, dass in den letzten fünf Jahren kein Wiederauftreten aufgetreten ist;
2. Klinischer Nachweis einer Beteiligung des Zentralnervensystems;

3. Sie haben eine unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich:

   1. Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn; Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, die während der Screening-Phase eine Behandlung mit Wirkstoffen erfordert.
   2. Primäre Kardiomyopathie (dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyozyten, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie usw.)
   3. Vorgeschichte einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms vor Studienbeginn
   4. Symptomatische koronare Herzkrankheit, die eine medikamentöse Behandlung erfordert
   5. Unkontrollierter Bluthochdruck (> 140/90 mmHg) durch Einzelwirkstoff.
4. Sie haben eine aktive Blutung, eine aktuelle thrombotische Erkrankung, Patienten mit Blutungspotenzial oder Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten; innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening;
5. Proteinurie positiv (≥1g/24h).
6. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie;
7. ungelöste Toxizitäten (> Grad 1) aus einer früheren Krebstherapie haben;
8. Sie haben eine klinisch signifikante gastrointestinale Anomalie, z. B. Schluckstörungen, chronischen Durchfall, Ileus, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption oraler Wirkstoffe beeinträchtigen würden, oder Patienten, die sich einer Gastrektomie unterzogen haben.
9. Geschichte der Organtransplantation.
10. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 6 Wochen und kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening (ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangs oder einer Biopsie), die eine Vollnarkose oder Atemunterstützung beinhalteten.
11. Serologisch positiv auf HIV, Hepatitis B oder C oder andere schwere Infektionskrankheiten.
12. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD).
13. Vorherige Behandlung mit Aurora-Kinase-Inhibitoren.
14. Jede psychische oder kognitive Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einverständniserklärung oder den Ablauf und die Einhaltung der Studie zu verstehen;
15. Kandidat mit Drogen- und Alkoholmissbrauch.
16. Teilnehmer mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer). Schwangere oder stillende Frauen. Bei weiblichen Teilnehmern muss zum Zeitpunkt der Durchführung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen oder Hinweise auf einen postmenopausalen Status vorliegen (definiert als Ausbleiben der Menstruation für mehr als 12 Monate, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
17. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht der Prüfer für die Studie ungeeignet ist.