Estudio de fase Ib de chiauranib en pacientes con cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

1. Mujer, edad ≥ 18 años y ≤ 70 años;
2. Confirmación histológica o citológica de cáncer epitelial de ovario, carcinoma de trompas o carcinoma peritoneal primario.
3. Los pacientes han recibido quimioterapia que contiene platino, a) enfermedad resistente al platino (progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última recepción de quimioterapia basada en platino), la enfermedad ha progresado o recaído después de al menos 2 regímenes de quimioterapia diferentes; b) enfermedad sensible al platino (progresión de la enfermedad después de 6 meses de la última quimioterapia basada en platino), la enfermedad ha progresado o recaído en al menos 2 regímenes de quimioterapia diferentes, o los pacientes rechazan cualquier quimioterapia.
4. Al menos 1 lesión se puede medir con precisión, según lo definido por RECIST1.1.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Los sujetos que recibieron terapia contra el cáncer (que incluyen quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia y terapia quirúrgica, et al.) deben pasar más de 4 semanas antes del ingreso al estudio; Los sujetos que recibieron quimioterapia con mitomicina deben pasar más de 6 semanas antes del ingreso al estudio.

7. Los criterios de laboratorio son los siguientes:

   Hemograma completo: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; plaquetas >=90×109/L Prueba bioquímica: bilirrubina total≦1.5×LSN; alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≦ 1,5 × ULN; (ALT, AST ≦ 5 × LSN si hay compromiso hepático); creatinina sérica (cr) ≦ 1,5 × LSN; Prueba de coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) < 1,5.

8. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
9. Disposición a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con neoplasias malignas invasivas previas, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado curativamente o carcinoma in situ de cuello uterino, a menos que hayan recibido tratamiento curativo y con evidencia documentada de no recurrencia en los últimos cinco años;
2. Evidencia clínica de compromiso del sistema nervioso central;

3. Tiene una enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; arritmia o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % que requiere tratamiento con agentes durante la etapa de selección.
   2. miocardiopatía primaria (miocardiopatía dilatada, miocardiocito hipertrófico, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, et,al)
   3. Antecedentes de prolongación significativa del intervalo QT o intervalo QT corregido (QTc) > 470 ms antes del ingreso al estudio
   4. Enfermedad coronaria sintomática que requiere tratamiento con agentes
   5. Hipertensión no controlada (> 140/90 mmHg) por agente único.
4. Tener enfermedad trombótica actual con sangrado activo, pacientes con potencial de sangrado o que reciben terapia de anticoagulación; dentro de los 2 meses anteriores a la selección;
5. Proteinuria positiva (≥1g/24h).
6. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar;
7. Tener toxicidades no resueltas (> grado 1) de una terapia anticancerígena anterior;
8. Tienen anomalías gastrointestinales clínicamente significativas, por ejemplo, incapacidad para tragar, diarrea crónica, íleo, que dificultaría la ingestión, el transporte o la absorción de agentes orales, o pacientes sometidos a gastrectomía.
9. Historia del trasplante de órganos.
10. Cirugía mayor dentro de las 6 semanas y cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores a la selección (excluyendo la colocación de acceso vascular o biopsia) que involucró anestesia general o asistencia respiratoria.
11. Serológicamente positivo para VIH, hepatitis B o C, u otras enfermedades infecciosas graves.
12. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
13. Tratamiento previo con inhibidores de la aurora quinasa.
14. Cualquier trastorno mental o cognitivo que perjudique la capacidad de comprender el documento de consentimiento informado o el funcionamiento y cumplimiento del estudio;
15. Candidato con abuso de drogas y alcohol.
16. Participantes con potencial reproductivo que no estén dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio (tanto participantes masculinos como femeninos). Mujeres embarazadas o lactantes. Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo urinaria o sérica negativa cuando se realicen o tener evidencia de estado posmenopáusico (definido como ausencia de menstruación durante más de 12 meses, ooforectomía bilateral o histerectomía).
17. Cualquier otra condición que sea inapropiada para el estudio a juicio de los investigadores.