Studio di fase Ib su Chiauranib in pazienti con carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

1. Femmina, di età ≥ 18 anni e ≤70 anni;
2. Conferma istologica o citologica di carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma delle tube o carcinoma peritoneale primario.
3. I pazienti hanno ricevuto chemioterapia contenente platino, a) malattia resistente al platino (progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima assunzione di chemioterapia a base di platino), la malattia è progredita o è recidivata dopo almeno 2 diversi regimi chemioterapici; b) malattia sensibile al platino (progressione della malattia dopo 6 mesi dall'ultima somministrazione di chemioterapia a base di platino), la malattia è progredita o è recidivata da almeno 2 diversi regimi chemioterapici o i pazienti rifiutano qualsiasi chemioterapia.
4. È possibile misurare accuratamente almeno 1 lesione, come definito da RECIST1.1.
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. I soggetti sottoposti a terapia antitumorale (incluse chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e terapia chirurgica, ecc.) devono superare le 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; I soggetti hanno ricevuto la chemioterapia con mitomicina dovrebbe oltre 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.

7. I criteri di laboratorio sono i seguenti:

   Emocromo completo: emoglobina (Hb) ≥90g/L ; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; piastrine >=90×109/L Test biochimico: bilirubina totale≦1.5×ULN; alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST)≦1,5×ULN; (ALT, AST≦5×ULN se fegato coinvolto); creatinina sierica(cr)≦1,5×ULN; Test di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5.

8. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
9. Disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con precedenti tumori maligni invasivi ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma cervicale in situ, a meno che non abbiano ricevuto un trattamento curativo e con evidenza documentata di non recidiva negli ultimi cinque anni;
2. Evidenza clinica di coinvolgimento del sistema nervoso centrale;

3. Avere malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; aritmia o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% che richiedono un trattamento con agenti durante la fase di screening.
   2. cardiomiopatia primaria (cardiomiopatia dilatativa, cardiomiociti ipertrofici, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, ecc.)
   3. Storia di prolungamento significativo dell'intervallo QT o intervallo QT corretto (QTc) > 470 ms prima dell'ingresso nello studio
   4. Malattia coronarica sintomatica che richiede un trattamento con agenti
   5. Ipertensione non controllata (> 140/90 mmHg) da singolo agente.
4. Avere malattia trombotica in corso di sanguinamento attivo, pazienti con potenziale sanguinamento o in terapia anticoagulante; entro 2 mesi prima dello screening;
5. Proteinuria positiva (≥1g/24h).
6. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare;
7. Avere tossicità irrisolte (> grado 1) dalla precedente terapia antitumorale;
8. Hanno un'anomalia gastrointestinale clinicamente significativa, ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica, ileo, che comprometterebbe l'ingestione, il trasporto o l'assorbimento di agenti orali o pazienti sottoposti a gastrectomia.
9. Storia del trapianto di organi.
10. Chirurgia maggiore entro 6 settimane e chirurgia minore entro 2 settimane prima dello screening (escluso posizionamento di accesso vascolare o biopsia) che ha comportato anestesia generale o assistenza respiratoria.
11. Sierologicamente positivo per HIV, epatite B o C o altre gravi malattie infettive.
12. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD).
13. Precedente trattamento con inibitori dell'aurora chinasi.
14. Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo, che comprometterebbe la capacità di comprendere il documento di consenso informato o il funzionamento e la conformità dello studio;
15. Candidato con abuso di droghe e alcol.
16. Partecipanti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare misure contraccettive adeguate per la durata dello studio (partecipanti sia di sesso maschile che femminile). Donne incinte o che allattano. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo quando eseguito o avere evidenza di stato post-menopausa (definito come assenza di mestruazioni per più di 12 mesi, ovariectomia bilaterale o isterectomia).
17. Qualsiasi altra condizione che sia inappropriata per lo studio secondo il parere degli investigatori.