Studie fáze Ib chiauranibu u pacientek s rakovinou vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Žena ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let;
2. Histologické nebo cytologické potvrzení epiteliálního karcinomu vaječníků, karcinomu tubae nebo primárního peritoneálního karcinomu.
3. Pacienti dostávali chemoterapii obsahující platinu, a) onemocnění rezistentní na platinu (progrese onemocnění do 6 měsíců od posledního podání chemoterapie na bázi platiny), onemocnění progredovalo nebo relabovalo po alespoň 2 různých režimech chemoterapie; b) onemocnění citlivé na platinu (progrese onemocnění po 6 měsících od posledního podání chemoterapie na bázi platiny), onemocnění progredovalo nebo relabovalo alespoň ve 2 různých režimech chemoterapie nebo pacienti odmítají jakoukoli chemoterapii.
4. Nejméně 1 léze může být přesně změřena, jak je definováno v RECIST1.1.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Subjekty podstupující protirakovinnou terapii (včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie a chirurgické terapie a kol.) by měly trvat déle než 4 týdny před vstupem do studie; Subjekty dostávající chemoterapii mitomycinem by měly trvat déle než 6 týdnů před vstupem do studie.

7. Laboratorní kritéria jsou následující:

   Kompletní krevní obraz: hemoglobin (Hb) ≥90g/l ; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky >=90×109/l Biochemický test: celkový bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≦1,5×ULN; (ALT,AST≦5×ULN, pokud jsou postižena játra) ;sérový kreatinin(cr)≦1,5×ULN; Koagulační test: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5.

8. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
9. Ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s předchozími invazivními zhoubnými nádory s výjimkou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ, pokud nepodstoupili kurativní léčbu a s doloženým důkazem, že v posledních pěti letech nedošlo k recidivě;
2. Klinický důkaz postižení centrálního nervového systému;

3. Máte nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; arytmie nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % vyžadující léčbu látkami během fáze screeningu.
   2. primární kardiomyopatie (dilatační kardiomyopatie, hypertrofický kardiomyocyt, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie aj.)
   3. Historie významného prodloužení QT intervalu nebo korigovaného QT intervalu (QTc) > 470 ms před vstupem do studie
   4. Symptomatická ischemická choroba srdeční vyžadující léčbu léky
   5. Nekontrolovaná hypertenze (> 140/90 mmHg) samotným lékem.
4. Mají aktivní krvácivé současné trombotické onemocnění, pacienti s potenciálem krvácení nebo užívající antikoagulační léčbu; do 2 měsíců před screeningem;
5. Proteinurie pozitivní (≥1g/24h).
6. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie;
7. mají nevyřešené toxicity (> stupeň 1) z předchozí protinádorové léčby;
8. Mají klinicky významnou gastrointestinální abnormalitu, např. neschopnost polykat, chronický průjem, ileus, které by mohly zhoršit požití, transport nebo absorpci perorálních látek, nebo pacienti podstupující gastrektomii.
9. Historie transplantace orgánů.
10. Velký chirurgický zákrok do 6 týdnů a menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před screeningem (s výjimkou zavedení cévního vstupu nebo biopsie), které zahrnovaly celkovou anestezii nebo asistenci dýchání.
11. Sérologicky pozitivní na HIV, hepatitidu B nebo C nebo jiná závažná infekční onemocnění.
12. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze.
13. Předchozí léčba inhibitory aurora kinázy.
14. Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by narušila schopnost porozumět dokumentu s informovaným souhlasem nebo fungování a souladu studie;
15. Kandidát se zneužíváním drog a alkoholu.
16. Účastníci s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepční opatření po dobu trvání studie (jak muži, tak ženy). Těhotné nebo kojící ženy. Účastnice musí mít negativní močový nebo sérový těhotenský test, když je proveden, nebo musí mít důkaz o postmenopauzálním stavu (definováno jako absence menstruace po dobu delší než 12 měsíců, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
17. Jakýkoli jiný stav, který je podle názoru výzkumníků nevhodný pro studii.