Fase Ib-studie van Chiauranib bij patiënten met eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouw, ≥ 18 jaar en ≤70 jaar;
2. Histologische of cytologische bevestiging van epitheliaal ovariumcarcinoom, tubacarcinoom of primair peritoneaal carcinoom.
3. Patiënten hebben platina-bevattende chemotherapie gekregen, a) platina-resistente ziekte (progressie van de ziekte binnen 6 maanden na de laatste ontvangst van op platina gebaseerde chemotherapie), de ziekte is verergerd of teruggevallen na ten minste 2 verschillende chemotherapieregimes; b) platinagevoelige ziekte (progressie van de ziekte na 6 maanden na de laatste ontvangst van op platina gebaseerde chemotherapie), de ziekte is gevorderd of teruggevallen ten minste 2 verschillende chemotherapieregimes, of de patiënten weigeren enige chemotherapie.
4. Ten minste 1 laesie kan nauwkeurig worden gemeten, zoals gedefinieerd door RECIST1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
6. Proefpersonen kregen antikankertherapie (waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie en chirurgische therapie, et al) langer dan 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie; Proefpersonen die chemotherapie met mitomycine kregen, zouden meer dan 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie moeten plaatsvinden.

7. Laboratoriumcriteria zijn als volgt:

   Volledig bloedbeeld: hemoglobine (Hb) ≥90g/L; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; bloedplaatjes >=90×109/L Biochemische test: totaal bilirubine≦1,5×ULN; alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) ≦ 1,5 × ULN; (ALAT, ASAT ≦ 5 × ULN indien lever betrokken is) ; serumcreatinine(cr) ≦ 1,5 × ULN; Stollingstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.

8. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
9. Bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met eerdere invasieve maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ, tenzij curatief behandeld en met gedocumenteerd bewijs van geen recidief in de afgelopen vijf jaar;
2. Klinisch bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel;

3. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten hebben, waaronder:

   1. Congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; aritmie, of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% waarvoor behandeling met middelen nodig is tijdens de screeningsfase.
   2. primaire cardiomyopathie (gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyocyten, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, et al.)
   3. Geschiedenis van significante verlenging van het QT-interval, of gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 ms voorafgaand aan het begin van de studie
   4. Symptomatische coronaire hartziekte die behandeling met middelen vereist
   5. Ongecontroleerde hypertensie (> 140/90 mmHg) door monotherapie.
4. Actieve bloeding hebben, huidige trombotische ziekte hebben, patiënten met bloedingspotentieel of antistollingstherapie krijgen; binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening;
5. Proteïnurie positief (≥1g/24u).
6. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie;
7. Onopgeloste toxiciteiten (> graad 1) hebben van eerdere antikankertherapie;
8. Een klinisch significante gastro-intestinale afwijking hebben, bijv. niet kunnen slikken, chronische diarree, ileus, die de inname, het transport of de absorptie van orale middelen zou belemmeren, of patiënten die een gastrectomie hebben ondergaan.
9. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
10. Grote operatie binnen 6 weken en kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening (exclusief plaatsing van vasculaire toegang of biopsie) waarbij algemene anesthesie of ademhalingshulp nodig was.
11. Serologisch positief voor HIV, hepatitis B of C of andere ernstige infectieziekten.
12. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD).
13. Eerdere behandeling met aurora-kinaseremmers.
14. Elke mentale of cognitieve stoornis die het vermogen om het document met geïnformeerde toestemming of de werking en naleving van het onderzoek te begrijpen, zou aantasten;
15. Kandidaat met drugs- en alcoholmisbruik.
16. Reproducerende deelnemers die niet bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek (zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers). Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben als ze klaar zijn of bewijs hebben van postmenopauzale status (gedefinieerd als afwezigheid van menstruatie gedurende meer dan 12 maanden, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
17. Elke andere aandoening die volgens de onderzoekers niet geschikt is voor het onderzoek.