Étude de phase Ib sur le chiauranib chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

1. Femme, âgée de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans ;
2. Confirmation histologique ou cytologique d'un cancer épithélial de l'ovaire, d'un carcinome des trompes ou d'un carcinome péritonéal primitif.
3. Les patients ont reçu une chimiothérapie contenant du platine, a) une maladie résistante au platine (progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière réception de chimiothérapie à base de platine), la maladie a progressé ou rechuté après au moins 2 régimes de chimiothérapie différents ; b) maladie sensible au platine (progression de la maladie après 6 mois de la dernière réception de chimiothérapie à base de platine), la maladie a progressé ou rechuté au moins 2 schémas de chimiothérapie différents, ou les patients refusent toute chimiothérapie.
4. Au moins 1 lésion peut être mesurée avec précision, comme défini par RECIST1.1.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Les sujets ayant reçu une thérapie anticancéreuse (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie et la thérapie chirurgicale, et al) doivent être au-delà de 4 semaines avant l'entrée à l'étude ; Les sujets ayant reçu une chimiothérapie à la mitomycine doivent plus de 6 semaines avant l'entrée dans l'étude.

7. Les critères de laboratoire sont les suivants :

   Formule sanguine complète : hémoglobine (Hb) ≥90g/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; plaquettes >=90×109/L Test biochimique : bilirubine totale≦1,5×ULN ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≦ 1,5 × LSN ; (ALT,AST≦5×ULN si foie impliqué) ;créatinine sérique(cr)≦1,5×ULN ; Test de coagulation : Rapport International Normalisé (INR) < 1,5.

8. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
9. Volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes invasives, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ, à moins d'avoir reçu un traitement curatif et avec des preuves documentées d'absence de récidive au cours des cinq dernières années ;
2. Preuve clinique d'atteinte du système nerveux central ;

3. Avoir une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

   1. Insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; arythmie ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % nécessitant un traitement avec des agents pendant la phase de dépistage.
   2. cardiomyopathie primaire (cardiomyopathie dilatée, cardiomyocyte hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive, etc.)
   3. Antécédents d'allongement significatif de l'intervalle QT ou d'intervalle QT corrigé (QTc) > 470 ms avant l'entrée dans l'étude
   4. Maladie coronarienne symptomatique nécessitant un traitement avec des agents
   5. HTA non contrôlée (> 140/90 mmHg) par monothérapie.
4. Avoir une maladie thrombotique actuelle hémorragique active, des patients présentant un potentiel hémorragique ou recevant un traitement anticoagulant ; dans les 2 mois précédant le dépistage ;
5. Protéinurie positive (≥1g/24h).
6. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire ;
7. Avoir des toxicités non résolues (> grade 1) d'un traitement anticancéreux antérieur ;
8. Présenter une anomalie gastro-intestinale cliniquement significative, par exemple une incapacité à avaler, une diarrhée chronique, un iléus, qui entraverait l'ingestion, le transport ou l'absorption d'agents oraux, ou les patients ayant subi une gastrectomie.
9. Histoire de la transplantation d'organes.
10. Chirurgie majeure dans les 6 semaines et chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant le dépistage (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire ou d'une biopsie) impliquant une anesthésie générale ou une assistance respiratoire.
11. Sérologiquement positif pour le VIH, l'hépatite B ou C, ou d'autres maladies infectieuses graves.
12. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI).
13. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'aurora kinase.
14. Tout trouble mental ou cognitif, qui nuirait à la capacité de comprendre le document de consentement éclairé ou au fonctionnement et à la conformité de l'étude ;
15. Candidat toxicomane et alcoolique.
16. Participants en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant la durée de l'étude (participants hommes et femmes). Femmes enceintes ou allaitantes. Les participantes doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lorsqu'elles sont effectuées ou avoir des preuves d'un statut post-ménopausique (défini comme une absence de menstruation pendant plus de 12 mois, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie).
17. Toute autre condition inappropriée pour l'étude de l'avis des investigateurs.