Badanie fazy Ib chiauranibu u pacjentów z rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku ≥ 18 lat i ≤70 lat;
2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodów lub pierwotnego raka otrzewnej.
3. Pacjenci otrzymywali chemioterapię zawierającą platynę, a) ​​choroba oporna na platynę (postęp choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniego podania chemioterapii opartej na platynie), nastąpiła progresja lub nawrót choroby po co najmniej 2 różnych schematach chemioterapii; b) choroba wrażliwa na platynę (progresja choroby po 6 miesiącach od ostatniej chemioterapii opartej na platynie), nastąpiła progresja lub nawrót choroby po co najmniej 2 różnych schematach chemioterapii lub pacjenci odmawiają jakiejkolwiek chemioterapii.
4. Co najmniej 1 zmianę można dokładnie zmierzyć, zgodnie z RECIST 1.1.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Pacjenci, którzy otrzymywali terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię i terapię chirurgiczną, i in.) powinni przekraczać 4 tygodnie przed włączeniem do badania; Pacjenci otrzymywali chemioterapię mitomycyną przez ponad 6 tygodni przed włączeniem do badania.

7. Kryteria laboratoryjne są następujące:

   Pełna morfologia krwi: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi >=90×109/L Badanie biochemiczne: bilirubina całkowita ≦1,5×GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≦1,5 × GGN; (ALT, AST≦5×GGN jeśli zajęcie wątroby) ;stężenie kreatyniny(cr)≦1,5×GGN; Test krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5.

8. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
9. Gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wcześniejszymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, chyba że otrzymali leczenie prowadzące do wyleczenia i z udokumentowanymi dowodami braku nawrotu choroby w ciągu ostatnich pięciu lat;
2. Kliniczne dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego;

3. Mają niekontrolowaną lub istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym:

   1. zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; arytmia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% wymagająca leczenia lekami na etapie badań przesiewowych.
   2. kardiomiopatia pierwotna (kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiocyt przerostowy, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna itp.)
   3. Znaczące wydłużenie odstępu QT w wywiadzie lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms przed włączeniem do badania
   4. Objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia lekami
   5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 140/90 mmHg) przy monoterapii.
4. Czynna choroba zakrzepowa z obecnym krwawieniem, pacjenci z ryzykiem krwawienia lub otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe; w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
5. Dodatni białkomocz (≥1g/24h).
6. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej;
7. Mają nierozwiązane toksyczności (> stopnia 1) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej;
8. Mają klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, np. niezdolność do połykania, przewlekłą biegunkę, niedrożność jelit, które mogłyby zaburzać przyjmowanie, transport lub wchłanianie środków doustnych, lub pacjentów poddanych gastrektomii.
9. Historia transplantacji narządów.
10. Duża operacja w ciągu 6 tygodni i mała operacja w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego lub biopsji), które obejmowały znieczulenie ogólne lub wspomaganie oddychania.
11. Serologicznie pozytywny w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub innych poważnych chorób zakaźnych.
12. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD).
13. Wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy aurora.
14. Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub poznawcze, które mogłoby upośledzać zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub działania i zgodności badania;
15. Kandydat z nadużywaniem narkotyków i alkoholu.
16. Uczestnicy w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania (zarówno uczestnicy płci męskiej, jak i żeńskiej). Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy po wykonaniu lub mieć dowód na stan pomenopauzalny (zdefiniowany jako brak miesiączki przez ponad 12 miesięcy, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
17. Wszelkie inne warunki, które w opinii badaczy są nieodpowiednie do badania.