Влияние рибоциклиба на плоскоклеточный рак головы и шеи

Критерии включения:

1. У пациента рак ротовой полости, ВПЧ-отрицательный рак ротоглотки или рак гортани, который поддается хирургической резекции с лечебной целью.
2. Хирургическая резекция должна быть частью их стандартного лечения рака SCCHN.
3. Пациент должен иметь архивную ткань и должен дать согласие на предоставление архивной ткани перед лечением.
4. Пациент подписал информированное согласие (ICF) до любых процедур скрининга и может соблюдать требования протокола.
5. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
6. Пациенты с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС) должны иметь клинически стабильную опухоль ЦНС на момент скрининга и не должны получать стероиды и/или фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты при метастазах в головной мозг.

7. У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями при скрининге:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л
   • Тромбоциты ≥100 × 109/л
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
   • Калий, общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин), магний, натрий и фосфор в пределах нормы для учреждения или с поправкой на норму с добавками перед первой дозой исследуемого препарата в соответствии с рекомендациями протокола
   • МНО ≤1,5
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл или клиренс креатинина ≥50 мл/мин
   • При отсутствии метастазов в печень аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 х ВГН. Если у пациента есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ <5 x ВГН
   • Общий билирубин <ВГН; или общий билирубин ≤3,0 x ВГН или прямой билирубин ≤1,5 ​​x ВГН у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера.

8. Стандартная ЭКГ в трех повторах в 12 отведениях со следующими параметрами (определяемыми как среднее значение трех повторов ЭКГ):

   • Интервал QTcF при скрининге <450 мс (с поправкой Фридериции)
   • ЧСС в покое 50-90 ударов в минуту
9. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватные средства для предотвращения беременности.
10. Мужчины должны либо быть бесплодными, либо согласиться не оплодотворять женщину.

Критерий исключения:

1. Пациенты с известной гиперчувствительностью к рибоциклибу или агентам аналогичного класса.
2. Пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием, которое требует активного лечения или злокачественным новообразованием в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи.
3. Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваниями ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
4. Пациенты с известной историей ВИЧ-инфекции (тестирование не является обязательным).
5. Пациенты с любым другим сопутствующим тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, противопоказание для участия пациента в клиническом исследовании или поставить под угрозу соблюдение протокола (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит, активные нелеченые или неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции и др.).

6. Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или недавние события, включая любое из следующего:

   • Острые коронарные синдромы в анамнезе (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматический перикардит в течение 12 месяцев до скрининга
   • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   • Документально подтвержденная кардиомиопатия
   • Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, как определено с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО) при скрининге
   • История любых сердечных аритмий, например, желудочковых, суправентрикулярных, узловых аритмий или нарушений проводимости, АВ-блокада высокой степени (например, атриовентрикулярная блокада). бифасцикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада типа Мобитц II и третьей степени) в течение 12 месяцев после скрининга
   • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе
   • Факторы риска Torsades de Pointe (TdP), включая нескорректированную гипокалиемию или гипомагниемию, наличие в анамнезе сердечной недостаточности или наличие в анамнезе клинически значимой/симптоматической брадикардии.
   • Одновременный прием лекарств с известным риском удлинения интервала QT и/или вызывающих пируэтную желудочковую тахикардию, прием которых нельзя отменить (в течение 5 периодов полувыведения или 7 дней до начала приема исследуемого препарата) или заменить безопасными альтернативными препаратами.
   • Невозможность определения интервала QT при скрининге (QTcF, с поправкой Фридериции)
   • Систолическое артериальное давление (САД) >160 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. при скрининге
   • Брадикардия (частота сердечных сокращений <50 в покое), по данным ЭКГ или пульса, при скрининге

7. Пациенты, получающие любой из следующих препаратов, прием которых нельзя прекратить за 7 дней до начала приема исследуемого препарата (подробности см. в Приложении II, Таблице 1):

   1. Известные сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4/5, включая грейпфрут, гибриды грейпфрута, помело, карамболу и севильские апельсины.
   2. Имеют узкое терапевтическое окно и преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5.
   3. Имеющие известный риск удлинения интервала QT или развития желудочковой тахикардии типа «пируэт», растительные препараты/лекарства, пищевые добавки.
8. Пациенты, получающие или получавшие системные кортикостероиды ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не полностью оправившиеся от побочных эффектов такого лечения. Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: однократные дозы, местное применение (например, при сыпи), аэрозоли для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные).
9. Пациенты, получающие варфарин или другой антикоагулянт, производный кумадина, для лечения, профилактики или иным образом. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.
10. Пациенты, которые получали лучевую терапию ≤4 недель или ограниченное поле облучения для паллиативной терапии ≤2 недель до начала приема исследуемого препарата, и которые не восстановились до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (исключения включают алопецию) и/или у которых Было облучено ≥25% костного мозга (Ellis, 1961).
11. Пациент, ранее проходивший лечение по поводу текущего злокачественного новообразования полости рта, за исключением биопсии в диагностических целях.
12. Пациент перенес серьезную операцию в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправился от серьезных побочных эффектов (биопсия опухоли не считается серьезной операцией).
13. Пациент не оправился от всех видов токсичности из-за предшествующей противоопухолевой терапии по поводу злокачественного новообразования, отличного от NCI-CTCAE версии 4.03, степень ≤1 (исключение из этого критерия: пациенты с любой степенью алопеции и невропатией степени ≤2 допускаются к участию в исследовании).
14. Пациент с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C.
15. Пациент имеет историю несоблюдения режима лечения или неспособности дать согласие.
16. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.