Impacto do Ribociclibe no Câncer de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

1. O paciente tem um câncer de cavidade oral, câncer de orofaringe negativo para HPV ou câncer de laringe passível de ressecção cirúrgica para fins curativos.
2. A ressecção cirúrgica deve fazer parte do tratamento padrão para o manejo do câncer SCCHN.
3. O paciente deve ter tecido de arquivo e deve consentir em fornecer tecido de arquivo pré-tratamento.
4. O paciente assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de qualquer procedimento de triagem e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
5. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
6. Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) devem ter tumor do SNC clinicamente estável no momento da triagem e não devem receber esteróides e/ou medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas para metástases cerebrais.

7. O paciente tem medula óssea e função de órgão adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais na triagem:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L
   • Plaquetas ≥100 × 109/L
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • Potássio, cálcio total (corrigido para albumina sérica), magnésio, sódio e fósforo dentro dos limites normais para a instituição ou corrigidos para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo de acordo com as diretrizes do protocolo
   • RNI ≤1,5
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL ou depuração de creatinina ≥50 mL/min
   • Na ausência de metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <2,5 x LSN. Se o paciente tiver metástases hepáticas, ALT e AST <5 x LSN
   • Bilirrubina total < LSN; ou bilirrubina total ≤3,0 x LSN ou bilirrubina direta ≤1,5 ​​x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada.

8. Padrão, ECG triplicado de 12 derivações com os seguintes parâmetros (definidos como a média dos ECGs triplicados):

   • Intervalo QTcF na triagem <450msec (usando a correção de Fridericia)
   • Frequência cardíaca em repouso 50-90 bpm
9. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar os meios adequados para evitar a gravidez
10. Os homens devem ser estéreis ou devem concordar em não engravidar uma mulher

Critério de exclusão:

1. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a ribociclibe ou classe similar de agente.
2. Pacientes com malignidade concomitante que requer tratamento ativo ou malignidade dentro de 3 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção de carcinoma de células basais ou escamosas ou câncer de pele não melanomatoso.
3. Pacientes com comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
4. Pacientes com história conhecida de infecção por HIV (teste não obrigatório).
5. Pacientes com qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, na opinião do investigador, causaria riscos de segurança inaceitáveis, contraindicaria a participação do paciente no estudo clínico ou comprometeria a adesão ao protocolo (por exemplo, pancreatite crônica, hepatite crônica ativa, infecções fúngicas, bacterianas ou virais ativas não tratadas ou não controladas, etc.).

6. Doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou eventos recentes, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • História de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana ou stent) ou pericardite sintomática nos 12 meses anteriores à triagem
   • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association)
   • Cardiomiopatia documentada
   • Pacientes com Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) <50%, conforme determinado por varredura de Aquisição Gated Múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) na triagem
   • História de qualquer arritmia cardíaca, por exemplo, arritmias ventriculares, supraventriculares, nodais ou anormalidade de condução, bloqueio AV de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau) dentro de 12 meses após a triagem
   • Síndrome do QT longo congênito ou história familiar de síndrome do QT longo
   • Fatores de risco para Torsades de Pointe (TdP), incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, história de insuficiência cardíaca ou história de bradicardia clinicamente significativa/sintomática.
   • Uso concomitante de medicamento(s) com risco conhecido de prolongar o intervalo QT e/ou conhecido por causar Torsades de Pointe que não pode ser descontinuado (dentro de 5 meias-vidas ou 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo) ou substituído por medicamento alternativo seguro
   • Incapacidade de determinar o intervalo QT na triagem (QTcF, usando a correção de Fridericia)
   • Pressão arterial sistólica (PAS) >160 mmHg ou <90 mmHg na triagem
   • Bradicardia (frequência cardíaca <50 em repouso), por ECG ou pulso, na triagem

7. Pacientes recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos que não podem ser descontinuados 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo (consulte o Apêndice II, Tabela 1 para obter detalhes):

   1. Indutores ou inibidores fortes conhecidos do CYP3A4/5, incluindo toranja, híbridos de toranja, pummelos, carambola e laranjas de Sevilha
   2. Que têm uma janela terapêutica estreita e são predominantemente metabolizados através do CYP3A4/5
   3. Que tenham um risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes, preparações/medicamentos à base de ervas, suplementos dietéticos.
8. Pacientes recebendo ou receberam corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram totalmente dos efeitos colaterais de tal tratamento. Os seguintes usos de corticosteróides são permitidos: doses únicas, aplicações tópicas (por exemplo, para erupção cutânea), sprays inalados (por exemplo, para doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares).
9. Pacientes recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da coumadina para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida.
10. Paciente que recebeu radioterapia ≤4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo e que não se recuperou para grau 1 ou melhor de efeitos colaterais relacionados a tal terapia (as exceções incluem alopecia) e/ou em quem ≥25% da medula óssea (Ellis, 1961) foi irradiada.
11. Paciente que teve tratamento prévio para malignidade atual da cavidade oral, exceto para biópsia para fins diagnósticos.
12. O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes (a biópsia do tumor não é considerada uma cirurgia de grande porte).
13. O paciente não se recuperou de todas as toxicidades devido a terapias anticancerígenas anteriores para uma malignidade diferente de NCI-CTCAE versão 4.03 Grau ≤1 (Exceção a este critério: pacientes com qualquer grau de alopecia e neuropatia grau ≤ 2 podem entrar no estudo).
14. Paciente com escore de Child-Pugh B ou C.
15. O paciente tem um histórico de não adesão ao regime médico ou incapacidade de conceder consentimento.
16. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial hCG positivo.