Ribociclib이 두경부 편평세포암에 미치는 영향

포함 기준:

1. 환자는 구강암, HPV 음성 구강인두암 또는 치료 목적으로 외과적 절제가 가능한 후두암을 가지고 있습니다.
2. 수술적 절제는 SCCHN 암 관리를 위한 표준 치료의 일부여야 합니다.
3. 환자는 보관용 조직을 가지고 있어야 하며 치료 전 보관용 조직을 제공하는 데 동의해야 합니다.
4. 환자는 스크리닝 절차 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
5. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
6. 알려진 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자는 스크리닝 시점에 임상적으로 안정적인 CNS 종양이 있어야 하며 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않아야 합니다.

7. 환자는 스크리닝 시 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.

   • 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L
   • 혈소판 ≥100 × 109/L
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 기관의 정상 한계 내에서 또는 프로토콜 지침에 따라 연구 약물의 첫 번째 투여 전 보충제로 정상 한계 내로 교정된 칼륨, 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨 및 인
   • INR ≤1.5
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min
   • 간 전이가 없는 경우, ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) < 2.5 x ULN. 환자에게 간 전이가 있는 경우, ALT 및 AST <5 x ULN
   • 총 빌리루빈 < ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN.

8. 다음 매개변수가 포함된 표준, 3중 12리드 ECG(3중 ECG의 평균으로 정의됨):

   • 스크리닝 시 QTcF 간격 <450msec(Fridericia 보정 사용)
   • 안정시 심박수 50~90bpm
9. 가임 여성은 임신을 방지하기 위해 적절한 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 남성은 불임이거나 여성을 임신시키지 않기로 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 리보시클립 또는 유사한 종류의 약제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
2. 기저 또는 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암을 제외하고 연구 약물을 시작하기 전 3년 이내에 활성 치료가 필요한 동시 악성 종양이 있는 환자.
3. 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있는 환자.
4. HIV 감염 병력이 있는 환자(검사가 의무 사항 아님).
5. 연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 환자(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등).

6. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 사건:

   • 스크리닝 전 12개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
   • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
   • 문서화된 심근병증
   • 스크리닝 시 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50%인 환자
   • 임의의 심장 부정맥(예: 심실, 상심실, 결절성 부정맥 또는 전도 이상, 고급 방실 차단(예: bifascicular block, Mobitz type II 및 3도 AV 차단) 스크리닝 12개월 이내
   • 선천성 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력
   • 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인.
   • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 약물(5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내) 또는 안전한 대체 약물로 대체할 수 있는 약물의 병용 사용
   • 선별검사에서 QT 간격을 결정할 수 없음(QTcF, 프리데리시아 보정 사용)
   • 스크리닝 시 수축기 혈압(SBP) >160mmHg 또는 <90mmHg
   • 스크리닝 시 ECG 또는 맥박에 의한 서맥(안정시 심박수 <50)

7. 연구 약물을 시작하기 7일 전에 중단할 수 없는 다음 약물 중 하나를 받는 환자(자세한 내용은 부록 II, 표 1 참조):

   1. 자몽, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함한 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
   2. 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됨
   3. QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes, 약초 제제/약물, 식이 보조제를 유발하는 알려진 위험이 있는 것.
8. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 2주 전에 전신성 코르티코스테로이드를 투여받았거나 받았거나 이러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 환자. 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내).
9. 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마딘 유래 항응고제를 투여받는 환자. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
10. 연구 약물 시작 전 ≤2주 전에 완화를 위한 방사선 요법 ≤4주 또는 제한된 필드 방사선을 받았고 이러한 요법의 관련 부작용(예외에는 탈모증 포함)에서 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자 및/또는 다음 환자 골수의 ≥25%(Ellis, 1961)가 조사되었습니다.
11. 진단 목적을 위한 생검을 제외하고 현재 구강 악성종양에 대한 사전 치료를 받은 환자.
12. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
13. 환자는 NCI-CTCAE 버전 4.03 등급 ≤1과 다른 악성 종양에 대한 선행 항암 요법으로 인해 모든 독성에서 회복되지 않았습니다(이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증 및 신경병증 등급 ≤ 2인 환자는 연구 참여가 허용됨).
14. Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 환자.
15. 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.
16. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.