頭頸部扁平上皮がんに対するリボシクリブの影響

包含基準:

1. -患者は口腔がん、HPV陰性中咽頭がん、または喉頭がんを患っており、根治目的の外科的切除が可能です。
2. 外科的切除は、SCCHN がんの管理のための標準治療の一部でなければなりません。
3. 患者はアーカ​​イブ組織を持っている必要があり、治療前のアーカイブ組織を提供することに同意する必要があります。
4. -患者は、スクリーニング手順の前にインフォームドコンセント（ICF）に署名しており、プロトコルの要件を順守することができます。
5. 18歳以上の男性または女性患者。
6. 中枢神経系（CNS）への関与が判明している患者は、スクリーニング時に臨床的に安定したCNS腫瘍を有している必要があり、脳転移に対してステロイドおよび/または酵素誘導抗てんかん薬を投与されていてはなりません。

7. -患者は、スクリーニング時に次の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能を持っています。

   • 絶対好中球数≧1.5×109/L
   • 血小板≧100×109/L
   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • -カリウム、総カルシウム（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、ナトリウム、およびリンが施設の正常範囲内にあるか、またはプロトコルガイドラインに従って研究薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に補正されている
   • INR ≤1.5
   • -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分
   • 肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <2.5 x ULN。 -患者に肝転移がある場合、ALTおよびAST <5 x ULN
   • 総ビリルビン < ULN;または総ビリルビン≤3.0 x ULNまたは直接ビリルビン≤1.5 x ULN 十分に文書化されたギルバート症候群の患者。

8. 次のパラメータを使用した標準的な 3 通の 12 誘導心電図 (3 通の心電図の平均値として定義):

   • -スクリーニング時のQTcF間隔<450ミリ秒（フリデリシアの補正を使用）
   • 安静時心拍数 50-90 bpm
9. 妊娠の可能性のある女性は、妊娠を防ぐために適切な手段を使用することに同意する必要があります
10. 男性は不妊にするか、女性を妊娠させないことに同意する必要があります

除外基準:

1. -リボシクリブまたは同様のクラスの薬剤に対する過敏症が知られている患者。
2. -治験薬を開始する前の3年以内に積極的な治療または悪性腫瘍を必要とする同時悪性腫瘍を有する患者 基底または扁平上皮癌、または非黒色腫性皮膚癌を除く。
3. -胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）を有する患者。
4. -HIV感染の既知の病歴を持つ患者（検査は必須ではありません）。
5. -治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、臨床試験への患者の参加を禁忌とする、またはプロトコルへの準拠を危うくする、他の重度および/または制御されていない病状を有する患者（例： 慢性膵炎、慢性活動性肝炎、未治療または制御されていない活動性の真菌、細菌またはウイルス感染など）。

6. 臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または以下のいずれかを含む最近の出来事：

   • -スクリーニング前12か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴
   • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
   • 文書化された心筋症
   • -左室駆出率（LVEF）が50％未満の患者 スクリーニング時のマルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される
   • -心室性、上室性、結節性不整脈、または伝導異常、高度な房室ブロック（例： 二束性ブロック、モビッツII型および第3度房室ブロック) スクリーニングから12ヶ月以内
   • 先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴
   • Torsades de Pointe (TdP) の危険因子には、未修正の低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴が含まれます。
   • -QT間隔を延長する既知のリスクがある、および/またはトルサードドポワントを引き起こすことが知られている薬物の併用は、中止できない（5半減期または治験薬の開始前7日以内）または安全な代替薬に置き換えられます
   • スクリーニングでQT間隔を決定できない（QTcF、フリデリシア補正を使用）
   • -スクリーニング時の収縮期血圧（SBP）> 160 mmHgまたは< 90 mmHg
   • スクリーニング時の心電図または脈拍による徐脈（安静時の心拍数が 50 未満）

7. -治験薬を開始する7日前に中止できない以下の薬のいずれかを投与されている患者（詳細については、付録II、表1を参照）：

   1. CYP3A4/5 の既知の強力な誘導因子または阻害因子 (グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、プメロス、スター フルーツ、およびセビリア オレンジを含む)
   2. 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝される
   3. QT間隔を延長したり、Torsades de Pointes、ハーブ製剤/医薬品、栄養補助食品を誘発したりする既知のリスクがあります.
8. -全身性コルチコステロイドを投与された、または投与された患者 治験薬の開始前2週間以内、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない患者。 コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 (関節内など)。
9. -ワルファリンまたは他のクマジン由来の抗凝固薬を治療、予防またはその他の目的で投与されている患者。 ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
10. -治験薬を開始する前に、4週間以下の放射線療法または2週間以下の緩和のための限られたフィールド放射線療法を受けており、そのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者（例外は脱毛症を含む）および/または骨髄の ≥25% (Ellis, 1961) が照射されました。
11. -現在の口腔悪性腫瘍に対する以前の治療を受けた患者。診断目的の生検を除く。
12. -患者は治験薬を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、または主要な副作用から回復していません（腫瘍生検は主要な手術とは見なされません）。
13. -患者は、NCI-CTCAEバージョン4.03グレード≤1とは異なる悪性腫瘍に対する以前の抗がん療法によるすべての毒性から回復したわけではありません（この基準の例外：あらゆるグレードの脱毛症および神経障害グレード≤2の患者は研究への参加が許可されています）。
14. Child-Pugh スコアが B または C の患者。
15. -患者には、医療レジメンへの非遵守または同意を与えることができないという歴史があります。
16. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。