Ribociclibin vaikutus pään ja kaulan okasolusyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on suuontelosyöpä, HPV-negatiivinen suunnielun syöpä tai kurkunpään syöpä, joka voidaan poistaa kirurgisesti hoitotarkoituksessa.
2. Kirurgisen resektion on oltava osa heidän standardihoitoaan SCCHN-syövän hoidossa.
3. Potilaalla on oltava arkistokudosta ja hänen on suostuttava antamaan esikäsittelyä arkistokudosta.
4. Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen (ICF) ennen seulontatoimenpiteitä ja pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia.
5. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
6. Potilailla, joilla tiedetään olevan keskushermoston (CNS) häiriö, on oltava kliinisesti stabiili keskushermoston kasvain seulonnan aikana, eivätkä he saa saada steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaaseihin.

7. Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan seulonnassa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l
   • Verihiutaleet ≥100 × 109/l
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
   • Kalium, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium, natrium ja fosfori laitoksen normaaleissa rajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta protokollan ohjeiden mukaisesti
   • INR ≤1,5
   • Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min
   • Maksametastaasien puuttuessa alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT < 5 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini < ULN; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin syndrooma.

8. Normaali, kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG seuraavilla parametreilla (määritelty kolmen rinnakkaisen EKG:n keskiarvona):

   • QTcF-väli seulonnassa <450 ms (käyttämällä Friderician korjausta)
   • Leposyke 50-90 bpm
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​keinoja raskauden ehkäisemiseksi
10. Miesten tulee joko olla steriilejä tai heidän on suostuttava olemaan raskaaksi saamatta naista

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä ribosiklibille tai vastaavan luokan aineille.
2. Potilaat, joilla on samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa tai pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai ei-melanomatoottista ihosyöpää.
3. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
4. Potilaat, joilla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen).
5. Potilaat, joilla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, jotka estävät potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.).

6. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai viimeaikaiset tapahtumat, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
   • Dokumentoitu kardiomyopatia
   • Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO) seulonnassa
   • Aiemmin mitä tahansa sydämen rytmihäiriöitä, esim. kammio-, supraventrikulaarisia, solmukohtaisia ​​rytmihäiriöitä tai johtumishäiriöitä, korkealaatuista AV-katkosta (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos) 12 kuukauden kuluessa seulonnasta
   • Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
   • Torsades de Pointen (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, historiallinen sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia.
   • Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointea ja jota ei voida keskeyttää (5 puoliintumisajan kuluessa tai 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä
   • Kyvyttömyys määrittää QT-aikaa seulonnassa (QTcF Friderician korjauksella)
   • Systolinen verenpaine (SBP) >160 mmHg tai <90 mmHg seulonnassa
   • Bradykardia (syke <50 levossa), EKG:llä tai pulssilla, seulonnassa

7. Potilaat, jotka saavat jotakin seuraavista lääkkeistä, joita ei voida keskeyttää 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (katso lisätiedot liite II, taulukko 1):

   1. Tunnetut voimakkaat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pummelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit
   2. Niillä on kapea terapeuttinen ikkuna ja ne metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta
   3. Joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes, rohdosvalmisteet/lääkkeet, ravintolisät.
8. Potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole täysin toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset sovellukset (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.
9. Potilaat, jotka saavat varfariinia tai muuta kumadiiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
10. Potilas, joka on saanut sädehoitoa ≤4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö) ja/tai joilla ≥25 % luuytimestä (Ellis, 1961) säteilytettiin.
11. Potilas, joka on saanut aiemmin hoitoa nykyiseen suuontelon pahanlaatuisuuteen, lukuun ottamatta biopsiaa diagnostisia tarkoituksia varten.
12. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena).
13. Potilas ei ole toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista, jotka johtuvat aiemmista syövän vastaisista hoidoista eri maligniteettien kuin NCI-CTCAE-version 4.03 aste ≤1 (poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö ja neuropatian aste ≤ 2, saavat osallistua tutkimukseen).
14. Potilas, jolla on Child-Pugh-pisteet B tai C.
15. Potilaalla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta.
16. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä.