Impact du ribociclib sur le cancer épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Le patient a un cancer de la cavité buccale, un cancer de l'oropharynx HPV négatif ou un cancer du larynx qui se prête à une résection chirurgicale à visée curative.
2. La résection chirurgicale doit faire partie de leur traitement standard pour la gestion du cancer SCCHN.
3. Le patient doit avoir des tissus d'archives et doit consentir à fournir des tissus d'archives avant le traitement.
4. Le patient a signé le consentement éclairé (ICF) avant toute procédure de dépistage et est en mesure de se conformer aux exigences du protocole.
5. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
6. Les patients présentant une atteinte connue du système nerveux central (SNC) doivent avoir une tumeur du SNC cliniquement stable au moment du dépistage et ne doivent pas recevoir de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour les métastases cérébrales.

7. Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L
   • Plaquettes ≥100 × 109/L
   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
   • Potassium, calcium total (corrigé pour l'albumine sérique), magnésium, sodium et phosphore dans les limites normales pour l'établissement ou corrigé dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude selon les directives du protocole
   • RNI ≤1,5
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
   • En l'absence de métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN. Si le patient a des métastases hépatiques, ALT et AST < 5 x LSN
   • Bilirubine totale < LSN ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté.

8. ECG standard à 12 dérivations en triple avec les paramètres suivants (définis comme la moyenne des ECG en triple) :

   • Intervalle QTcF au dépistage <450 msec (en utilisant la correction de Fridericia)
   • Fréquence cardiaque au repos 50-90 bpm
9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des moyens adéquats pour prévenir la grossesse
10. Les hommes doivent soit être stériles, soit accepter de ne pas féconder une femme

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une hypersensibilité connue au ribociclib ou à une classe d'agents similaires.
2. - Patients atteints d'une tumeur maligne concomitante nécessitant un traitement actif ou une tumeur maligne dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou du cancer de la peau non mélanomateux.
3. Patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
4. Patients ayant des antécédents connus d'infection par le VIH (test non obligatoire).
5. Les patients atteints de toute autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique ou compromettrait le respect du protocole (par ex. pancréatite chronique, hépatite chronique active, infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées, etc.).

6. Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou événements récents, y compris l'un des éléments suivants :

   • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) ou péricardite symptomatique dans les 12 mois précédant le dépistage
   • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
   • Cardiomyopathie documentée
   • Patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % telle que déterminée par l'acquisition multiple (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO) lors de la sélection
   • Antécédents d'arythmie cardiaque, par exemple ventriculaire, supraventriculaire, arythmie nodale ou anomalie de la conduction, bloc AV de haut grade (par ex. bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré) dans les 12 mois suivant le dépistage
   • Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
   • Facteurs de risque de torsades de pointe (TdP), y compris hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique.
   • Utilisation concomitante de médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT et/ou connus pour provoquer des torsades de pointe qui ne peuvent pas être interrompus (dans les 5 demi-vies ou 7 jours avant le début du médicament à l'étude) ou remplacés par d'autres médicaments sûrs
   • Incapacité à déterminer l'intervalle QT lors du dépistage (QTcF, en utilisant la correction de Fridericia)
   • Pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg ou <90 mmHg au moment du dépistage
   • Bradycardie (fréquence cardiaque <50 au repos), par ECG ou pouls, au dépistage

7. Patients recevant l'un des médicaments suivants qui ne peuvent pas être interrompus 7 jours avant le début du médicament à l'étude (voir l'annexe II, tableau 1 pour plus de détails) :

   1. Inducteurs ou inhibiteurs puissants connus du CYP3A4/5, y compris le pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, les pomélos, les caramboles et les oranges de Séville
   2. Qui ont une fenêtre thérapeutique étroite et sont principalement métabolisés par le CYP3A4/5
   3. Qui ont un risque connu d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de pointes, des préparations/médicaments à base de plantes, des compléments alimentaires.
8. Patients recevant ou ayant reçu des corticostéroïdes systémiques ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas complètement remis des effets secondaires d'un tel traitement. Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : doses uniques, applications topiques (par exemple, pour les éruptions cutanées), pulvérisations inhalées (par exemple, pour les maladies obstructives des voies respiratoires), gouttes ophtalmiques ou injections locales (par exemple, intra-articulaires).
9. Patients recevant de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumadine pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Un traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé.
10. Patient qui a reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour palliation ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, et qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à cette thérapie (les exceptions incluent l'alopécie) et/ou chez qui ≥ 25 % de la moelle osseuse (Ellis, 1961) a été irradiée.
11. Patient ayant déjà reçu un traitement pour une tumeur maligne actuelle de la cavité buccale, à l'exception d'une biopsie à des fins de diagnostic.
12. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs (la biopsie tumorale n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure).
13. Le patient ne s'est pas remis de toutes les toxicités dues à des traitements anticancéreux antérieurs pour une tumeur maligne différente de NCI-CTCAE version 4.03 Grade ≤ 1 (Exception à ce critère : les patients présentant n'importe quel grade d'alopécie et de neuropathie grade ≤ 2 sont autorisés à participer à l'étude).
14. Patient avec un score de Child-Pugh B ou C.
15. Le patient a des antécédents de non-conformité au régime médical ou d'incapacité à donner son consentement.
16. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif.