Virkningen av Ribociclib på plateepitelkreft i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har kreft i munnhulen, HPV-negativ orofarynx-kreft eller strupekreft som er mottakelig for kirurgisk reseksjon for kurativ hensikt.
2. Kirurgisk reseksjon må være en del av deres standardbehandling for behandling av SCCHN-kreft.
3. Pasienten må ha arkivvev og må samtykke til å gi arkivvev før behandling.
4. Pasienten har signert det informerte samtykket (ICF) før alle screeningprosedyrer og er i stand til å overholde protokollkravene.
5. Mannlige eller kvinnelige pasienter som er 18 år eller eldre.
6. Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) må ha klinisk stabil CNS-tumor på screeningstidspunktet og bør ikke få steroider og/eller enzyminduserende antiepileptiske medisiner for hjernemetastaser.

7. Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier ved screening:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L
   • Blodplater ≥100 × 109/L
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Kalium, totalt kalsium (korrigert for serumalbumin), magnesium, natrium og fosfor innenfor normale grenser for institusjonen eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før første dose studiemedisin i henhold til protokollens retningslinjer
   • INR ≤1,5
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller kreatininclearance ≥50 mL/min.
   • I fravær av levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5 x ULN. Hvis pasienten har levermetastaser, ALAT og ASAT <5 x ULN
   • Totalt bilirubin < ULN; eller total bilirubin ≤3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom.

8. Standard, triplikat 12-avlednings-EKG med følgende parametere (definert som gjennomsnittet av triplikat-EKGene):

   • QTcF-intervall ved screening <450 msek (ved hjelp av Fridericias korreksjon)
   • Hvilepuls 50-90 slag/min
9. Kvinner i fertil alder må godta å bruke tilstrekkelige midler for å forhindre graviditet
10. Menn bør enten være sterile eller må gå med på å ikke impregnere en kvinne

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor ribociclib eller lignende midler.
2. Pasienter med samtidig malignitet som krever aktiv behandling eller malignitet innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom, eller ikke-melanomatøs hudkreft.
3. Pasienter med svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
4. Pasienter med kjent historie med HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk).
5. Pasienter med andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som, etter etterforskerens vurdering, ville forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindisere pasientdeltagelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen (f. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, aktiv ubehandlet eller ukontrollert sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon, etc.).

6. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylige hendelser, inkludert noen av følgende:

   • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting) eller symptomatisk perikarditt innen 12 måneder før screening
   • Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
   • Dokumentert kardiomyopati
   • Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO) ved screening
   • Anamnese med alle hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsavvik, høygradig AV-blokk (f.eks. bifasikulær blokk, Mobitz type II og tredje grads AV-blokk) innen 12 måneder etter screening
   • Medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom
   • Risikofaktorer for Torsades de Pointe (TdP) inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, historie med hjertesvikt, eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi.
   • Samtidig bruk av medisin(er) med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet og/eller kjent for å forårsake Torsades de Pointe som ikke kan seponeres (innen 5 halveringstider eller 7 dager før start av studiemedikament) eller erstattes av sikker alternativ medisinering
   • Manglende evne til å bestemme QT-intervallet ved screening (QTcF, ved hjelp av Fridericias korreksjon)
   • Systolisk blodtrykk (SBP) >160 mmHg eller <90 mmHg ved screening
   • Bradykardi (hjertefrekvens <50 i hvile), ved EKG eller puls, ved screening

7. Pasienter som får noen av følgende medisiner som ikke kan seponeres 7 dager før oppstart av studiemedikamentet (se vedlegg II, tabell 1 for detaljer):

   1. Kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5, inkludert grapefrukt, grapefrukthybrider, pummeloer, stjernefrukt og Sevilla-appelsiner
   2. som har et smalt terapeutisk vindu og metaboliseres hovedsakelig gjennom CYP3A4/5
   3. Som har en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes, urtepreparater/medisiner, kosttilskudd.
8. Pasienter som får eller har fått systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling. Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: enkeltdoser, topiske applikasjoner (f.eks. mot utslett), inhalerte sprayer (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære).
9. Pasienter som får warfarin eller andre kumadin-avledede antikoagulantia for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt.
10. Pasient som har mottatt strålebehandling ≤4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤2 uker før oppstart av studiemedikamentet, og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik behandling (unntak inkluderer alopecia) og/eller hos hvem ≥25 % av benmargen (Ellis, 1961) ble bestrålt.
11. Pasient som har hatt tidligere behandling for nåværende malignitet i munnhulen, bortsett fra biopsi for diagnostiske formål.
12. Pasienten har hatt større operasjoner innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger (tumorbiopsi anses ikke som større operasjon).
13. Pasienten har ikke kommet seg etter alle toksisiteter på grunn av tidligere kreftbehandlinger for en annen malignitet enn NCI-CTCAE versjon 4.03 Grad ≤1 (Unntak fra dette kriteriet: pasienter med hvilken som helst grad av alopecia og nevropati grad ≤ 2 får delta i studien).
14. Pasient med Child-Pugh-score B eller C.
15. Pasienten har en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime eller manglende evne til å gi samtykke.
16. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.