Ribociclib 对头颈部鳞状细胞癌的影响

纳入标准：

1. 患者患有口腔癌、HPV 阴性口咽癌或喉癌，可以手术切除以达到治愈目的。
2. 手术切除必须是他们管理 SCCHN 癌症的标准治疗的一部分。
3. 患者必须有档案组织，并且必须同意提供治疗前档案组织。
4. 患者在任何筛查程序之前签署了知情同意书 (ICF)，并且能够遵守方案要求。
5. 18 岁或以上的男性或女性患者。
6. 已知中枢神经系统 (CNS) 受累的患者在筛查时必须具有临床稳定的 CNS 肿瘤，并且不应接受类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移。

7. 患者具有足够的骨髓和器官功能，如筛选时的以下实验室值所定义：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
   • 血小板≥100×109/L
   • 血红蛋白≥9.0 g/dL
   • 钾、总钙（针对血清白蛋白校正）、镁、钠和磷在机构的正常范围内，或根据方案指南在研究药物首次给药前通过补充剂校正到正常范围内
   • INR≤1.5
   • 血清肌酐≤1.5 mg/dL 或肌酐清除率≥50 mL/min
   • 在没有肝转移的情况下，谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <2.5 x ULN。 如果患者有肝转移，ALT 和 AST <5 x ULN
   • 总胆红素 < ULN；或总胆红素 ≤3.0 x ULN 或直接胆红素 ≤1.5 x ULN 在有充分记录的吉尔伯特综合征患者中。

8. 具有以下参数的标准三次 12 导联心电图（定义为三次心电图的平均值）：

   • 筛选时的 QTcF 间期 <450 毫秒（使用 Fridericia 校正）
   • 静息心率 50-90 bpm
9. 有生育潜力的妇女必须同意使用适当的方法来防止怀孕
10. 男人要么不育，要么必须同意不让女人怀孕

排除标准：

1. 已知对 ribociclib 或类似药物类别过敏的患者。
2. 患有并发恶性肿瘤并需要积极治疗的患者或在开始研究药物前 3 年内患有恶性肿瘤，但基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外。
3. 胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变研究药物吸收的 GI 疾病（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）的患者。
4. 已知有 HIV 感染史的患者（检测不是强制性的）。
5. 患有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况的患者，根据研究者的判断，这些状况会导致不可接受的安全风险，禁止患者参与临床研究或损害对方案的依从性（例如 慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎、未经治疗或不受控制的活动性真菌、细菌或病毒感染等）。

6. 具有临床意义的、不受控制的心脏病和/或近期事件，包括以下任何一项：

   • 筛选前 12 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）或症状性心包炎病史
   • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
   • 有记录的心肌病
   • 筛选时通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) <50% 的患者
   • 任何心律失常的病史，例如室性、室上性、结性心律失常，或传导异常，高级房室传导阻滞（例如 双分支阻滞、Mobitz II 型和三度 AV 阻滞）筛选后 12 个月内
   • 先天性长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史
   • 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素包括未纠正的低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或有临床意义/有症状的心动过缓病史。
   • 伴随使用已知有延长 QT 间期风险和/或已知会引起尖端扭转型室性心动过速的药物（在 5 个半衰期内或开始研究药物前 7 天内）或用安全的替代药物替代
   • 无法确定筛选时的 QT 间期（QTcF，使用 Fridericia 校正）
   • 筛选时收缩压 (SBP) >160 mmHg 或 <90 mmHg
   • 筛选时心电图或脉搏心动过缓（静息时心率 <50）

7. 接受以下任何药物且在开始研究药物前 7 天不能停药的患者（详见附录 II，表 1）：

   1. 已知的 CYP3A4/5 强诱导剂或抑制剂，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃和塞维利亚橙子
   2. 治疗窗窄且主要通过 CYP3A4/5 代谢
   3. 具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速、草药制剂/药物、膳食补充剂的已知风险。
8. 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受或已经接受全身性皮质类固醇治疗的患者，或尚未从此类治疗的副作用中完全恢复的患者。 皮质类固醇的以下用途是允许的：单剂量、局部应用（例如，用于皮疹）、吸入喷雾（例如，用于阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如，关节内）。
9. 接受华法林或其他香豆素衍生抗凝剂治疗、预防或其他治疗的患者。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素进行治疗。
10. 在开始研究药物前接受≤4 周的放射治疗或≤2 周的姑息性有限野放疗，并且尚未从此类治疗的相关副作用（脱发除外）中恢复到 1 级或更好和/或≥25% 的骨髓 (Ellis, 1961) 受到辐射。
11. 既往接受过当前口腔恶性肿瘤治疗的患者，用于诊断目的的活检除外。
12. 患者在开始研究药物前 14 天内进行过大手术或尚未从主要副作用中恢复（肿瘤活检不被视为大手术）。
13. 由于先前对 NCI-CTCAE 版本 4.03 ≤ 1 级不同恶性肿瘤的抗癌治疗，患者尚未从所有毒性中恢复（此标准的例外情况：允许任何级别的脱发和神经病变级别≤ 2 的患者进入研究）。
14. Child-Pugh 评分为 B 或 C 的患者。
15. 患者有不遵守医疗方案或无法同意的历史。
16. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测呈阳性证实。