Impact van Ribociclib op plaveiselcelkanker in het hoofd en de nek

Inclusiecriteria:

1. Patiënt heeft mondholtekanker, HPV-negatieve orofarynxkanker of larynxkanker die vatbaar is voor chirurgische resectie voor curatieve doeleinden.
2. Chirurgische resectie moet deel uitmaken van hun standaardbehandeling voor de behandeling van SCCHN-kanker.
3. De patiënt moet archiefmateriaal hebben en toestemming geven om voorafgaand aan de behandeling archiefmateriaal te verstrekken.
4. Patiënt heeft de Informed Consent (ICF) ondertekend voorafgaand aan eventuele screeningprocedures en kan voldoen aan de protocolvereisten.
5. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die 18 jaar of ouder zijn.
6. Patiënten met een bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten op het moment van screening een klinisch stabiele CZS-tumor hebben en mogen geen steroïden en/of enzyminducerende anti-epileptica voor hersenmetastasen krijgen.

7. Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/l
   • Bloedplaatjes ≥100 × 109/L
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
   • Kalium, totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine), magnesium, natrium en fosfor binnen normale limieten voor de instelling of gecorrigeerd tot binnen normale limieten met supplementen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie volgens protocolrichtlijnen
   • INR ≤1,5
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl of creatinineklaring ≥50 ml/min
   • Bij afwezigheid van levermetastasen, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <2,5 x ULN. Als de patiënt levermetastasen heeft, ALAT en ASAT <5 x ULN
   • Totaal bilirubine < ULN; of totaal bilirubine ≤3,0 x ULN of direct bilirubine ≤1,5 ​​x ULN bij patiënten met het goed gedocumenteerde syndroom van Gilbert.

8. Standaard, drievoudig 12-afleidingen ECG met de volgende parameters (gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoudige ECG's):

   • QTcF-interval bij screening <450 msec (met behulp van Fridericia's correctie)
   • Hartslag in rust 50-90 bpm
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate middelen te gebruiken om zwangerschap te voorkomen
10. Mannen moeten onvruchtbaar zijn of moeten ermee instemmen een vrouw niet zwanger te maken

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor ribociclib of een vergelijkbare klasse van middelen.
2. Patiënten met gelijktijdige maligniteit die actieve behandeling vereist of maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker.
3. Patiënten met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
4. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie (testen niet verplicht).
5. Patiënten met een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen (bijv. chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis, actieve onbehandelde of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties, enz.).

6. Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte en/of recente gebeurtenissen, waaronder een van de volgende:

   • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, bypassoperatie van de kransslagader, coronaire angioplastiek of stenting) of symptomatische pericarditis binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
   • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association)
   • Gedocumenteerde cardiomyopathie
   • Patiënten met een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% zoals bepaald door Multiple Gated Acquisitie (MUGA)-scan of echocardiogram (ECHO) bij screening
   • Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, bijv. ventriculaire, supraventriculaire, nodale aritmieën of geleidingsstoornissen, hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok) binnen 12 maanden na screening
   • Aangeboren lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
   • Risicofactoren voor Torsades de Pointe (TdP), waaronder ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, voorgeschiedenis van hartfalen of voorgeschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie.
   • Gelijktijdig gebruik van medicatie(s) met een bekend risico op verlenging van het QT-interval en/of waarvan bekend is dat ze Torsades de Pointe veroorzaken en die niet kunnen worden stopgezet (binnen 5 halfwaardetijden of 7 dagen voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel) of vervangen door veilige alternatieve medicatie
   • Onvermogen om het QT-interval te bepalen bij screening (QTcF, met behulp van Fridericia's correctie)
   • Systolische bloeddruk (SBD) >160 mmHg of <90 mmHg bij screening
   • Bradycardie (hartslag <50 in rust), door ECG of pols, bij screening

7. Patiënten die een van de volgende medicijnen krijgen die 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel niet kunnen worden stopgezet (zie bijlage II, tabel 1 voor details):

   1. Bekende sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5, waaronder grapefruit, grapefruithybriden, pummelo's, sterfruit en Sevilla-sinaasappelen
   2. Die een smal therapeutisch venster hebben en voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5
   3. Die een bekend risico hebben om het QT-interval te verlengen of torsades de pointes te veroorzaken, kruidenpreparaten/medicijnen, voedingssupplementen.
8. Patiënten die systemische corticosteroïden krijgen of hebben gekregen ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die nog niet volledig zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling. De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: enkele doses, topische toepassingen (bijv. voor huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. voor obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulaire).
9. Patiënten die warfarine of een ander van coumadine afgeleid antistollingsmiddel krijgen voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan.
10. Patiënt die ≤ 4 weken radiotherapie heeft gekregen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, en die niet is hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van een dergelijke therapie (uitzonderingen omvatten alopecia) en/of bij wie ≥25% van het beenmerg (Ellis, 1961) werd bestraald.
11. Patiënt die eerder is behandeld voor een bestaande maligniteit in de mondholte, met uitzondering van biopsie voor diagnostische doeleinden.
12. Patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergaan of is niet hersteld van ernstige bijwerkingen (tumorbiopsie wordt niet als een grote operatie beschouwd).
13. Patiënt is niet hersteld van alle toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapieën voor een andere maligniteit dan NCI-CTCAE versie 4.03 Graad ≤1 (uitzondering op dit criterium: patiënten met elke graad van alopecia en neuropathie graad ≤ 2 mogen deelnemen aan het onderzoek).
14. Patiënt met een Child-Pugh-score B of C.
15. Patiënt heeft een geschiedenis van niet-naleving van het medische regime of het onvermogen om toestemming te verlenen.
16. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.