A Ribociclib hatása a fej és a nyak laphámsejtes rákra

Bevételi kritériumok:

1. A páciensnek szájüregi rákja, HPV-negatív szájgaratrákja vagy gégerákja van, amely gyógyító szándékkal sebészi eltávolításra alkalmas.
2. A sebészeti reszekciónak az SCCHN-rák kezelésében alkalmazott szokásos kezelésük részét kell képeznie.
3. A páciensnek rendelkeznie kell archív szövettel, és bele kell adnia a kezelés előtti archív szövetet.
4. A beteg minden szűrési eljárás előtt aláírta az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF), és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
5. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek.
6. Az ismert központi idegrendszeri (CNS) érintett betegeknek klinikailag stabil központi idegrendszeri daganattal kell rendelkezniük a szűrés időpontjában, és nem kaphatnak szteroidokat és/vagy enzimindukáló antiepileptikumokat az agyi áttétek miatt.

7. A beteg megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik, amint azt a következő laboratóriumi értékek határozzák meg a szűréskor:

   • Abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109/L
   • Vérlemezkék ≥100 × 109/L
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • Kálium, teljes kalcium (szérumalbuminra korrigálva), magnézium, nátrium és foszfor az intézményre vonatkozó normál határokon belül, vagy a normál határokon belüli kiegészítéssel korrigálva a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a protokoll irányelvei szerint
   • INR ≤1,5
   • Szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl vagy kreatinin clearance ≥50 ml/perc
   • Májmetasztázisok hiányában az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szerese. Ha a betegnek májmetasztázisai vannak, az ALT és AST <5 x ULN
   • Összes bilirubin < ULN; vagy teljes bilirubin ≤ 3,0 x ULN vagy direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél.

8. Szabványos, háromszori 12 elvezetéses EKG a következő paraméterekkel (a háromszori EKG-k átlagaként definiálva):

   • QTcF intervallum szűréskor <450 ms (Fridericia korrekciót használva)
   • Nyugalmi pulzusszám 50-90 bpm
9. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a terhesség megelőzésének megfelelő eszközeibe
10. A férfiaknak vagy sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük abba, hogy ne tehessenek teherbe egy nőt

Kizárási kritériumok:

1. A ribociklibre vagy hasonló szerekkel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
2. Olyan egyidejű rosszindulatú daganatos betegek, akiknél aktív kezelésre van szükség, vagy rosszindulatú daganat a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 3 éven belül, kivéve a bazális vagy laphámsejtes karcinómát, vagy a nem melanomás bőrrákot.
3. Gyomor-bélrendszeri (GI) funkciózavarban szenvedő betegek, vagy olyan GI-betegségben szenvedő betegek, akik jelentősen megváltoztathatják a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).
4. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében HIV-fertőzés szerepel (a vizsgálat nem kötelező).
5. Bármilyen más egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotban szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelentenek, ellenjavallják a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy veszélyeztetik a protokollnak való megfelelést (pl. krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, krónikus aktív hepatitis, aktív, kezeletlen vagy nem kontrollált gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzések stb.).

6. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy közelmúltbeli események, beleértve a következők bármelyikét:

   • A szűrést megelőző 12 hónapon belül akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a coronaria bypass graftot, a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést) vagy a tünetekkel járó szívburokgyulladás anamnézisében
   • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV)
   • Dokumentált kardiomiopátia
   • Olyan betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% a többszörös kapuzott felvétel (MUGA) szkennelés vagy az echokardiogram (ECHO) alapján a szűréskor
   • Bármilyen szívritmuszavar a kórelőzményben, például kamrai, szupraventrikuláris, csomóponti aritmiák vagy vezetési rendellenességek, magas fokú AV-blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadfokú AV-blokk) a szűrést követő 12 hónapon belül
   • Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy hosszú QT-szindróma a családban
   • A Torsades de Pointe (TdP) kockázati tényezői, beleértve a korrigálatlan hypokalaemia vagy hypomagnesaemia, a kórtörténetben szereplő szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia.
   • Olyan gyógyszer(ek) egyidejű alkalmazása, amelyeknél ismert a QT-intervallum meghosszabbításának kockázata és/vagy amelyek Torsades de Pointe-ot okoznak, és amelyet nem lehet abbahagyni (5 felezési időn belül vagy 7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt), vagy nem helyettesíthetők biztonságos alternatív gyógyszerrel
   • Képtelenség meghatározni a QT-intervallumot a szűrés során (QTcF, Fridericia korrekciójával)
   • A szisztolés vérnyomás (SBP) >160 Hgmm vagy <90 Hgmm a szűréskor
   • Bradycardia (nyugalmi pulzusszám <50), EKG-val vagy pulzussal, szűréskor

7. Azok a betegek, akik a következő gyógyszerek bármelyikét kapják, amelyek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 nappal nem hagyhatók abba (a részletekért lásd a II. függelék 1. táblázatát):

   1. A CYP3A4/5 ismert erős induktorai vagy gátlói, beleértve a grapefruitot, a grapefruit hibrideket, a pummelókat, a csillaggyümölcsöt és a sevillai narancsot
   2. Ezek szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, és túlnyomórészt a CYP3A4/5-ön keresztül metabolizálódnak
   3. Amik ismert kockázatot jelentenek a QT-intervallum megnyúlására vagy Torsades de Pointes kiváltására, gyógynövénykészítmények/gyógyszerek, étrend-kiegészítők.
8. Olyan betegek, akik szisztémás kortikoszteroidokat kaptak vagy kaptak ≤ ​​2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel teljesen az ilyen kezelés mellékhatásaiból. A kortikoszteroidok következő alkalmazásai megengedettek: egyszeri adagok, helyi alkalmazás (pl. kiütések esetén), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy helyi injekciók (például intraartikulárisan).
9. Kezelés, megelőzés vagy egyéb célból warfarint vagy más kumadin eredetű véralvadásgátlót kapó betegek. A heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett.
10. Beteg, aki sugárkezelésben részesült ≤4 hétig, vagy korlátozott terepi besugárzást kapott palliáció céljából ≤2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, és aki nem gyógyult 1-es vagy jobb fokozatra az ilyen terápia kapcsolódó mellékhatásaiból (kivétel az alopecia) és/vagy akinél A csontvelő ≥25%-át (Ellis, 1961) sugározták be.
11. Olyan beteg, akit korábban kezeltek aktuális szájüregi rosszindulatú daganat miatt, kivéve a diagnosztikai célú biopsziát.
12. A betegen nagy műtéten esett át 14 napon belül a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy nem gyógyult fel a jelentős mellékhatásokból (a tumorbiopsziát nem tekintik jelentős műtétnek).
13. A beteg nem gyógyult fel minden toxicitásból az NCI-CTCAE 4.03 verziótól eltérő rosszindulatú daganatok miatti korábbi rákellenes kezelések miatt, Grade ≤1 (Kivétel e kritérium alól: bármely fokú alopecia és neuropathia ≤ 2-es fokozatú betegek beléphetnek a vizsgálatba).
14. B vagy C Child-Pugh pontszámú beteg.
15. A beteg anamnézisében nem tartotta be az orvosi kezelési rendet, vagy képtelen volt beleegyezését megadni.
16. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol.