Wpływ rybocyklibu na raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma raka jamy ustnej, HPV-ujemnego raka jamy ustnej i gardła lub raka krtani, który można poddać resekcji chirurgicznej w celu wyleczenia.
2. Resekcja chirurgiczna musi być częścią standardowego leczenia raka SCCHN.
3. Pacjent musi posiadać tkankę archiwalną i musi wyrazić zgodę na przekazanie tkanki archiwalnej przed zabiegiem.
4. Pacjent podpisał Świadomą Zgodę (ICF) przed jakimkolwiek badaniem przesiewowym i jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu.
5. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, którzy ukończyli 18 lat.
6. Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą mieć klinicznie stabilny guz OUN w czasie badania przesiewowego i nie powinni otrzymywać sterydów i/lub leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy z powodu przerzutów do mózgu.

7. Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l
   • Płytki krwi ≥100 × 109/l
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
   • Potas, wapń całkowity (z uwzględnieniem albumin surowicy), magnez, sód i fosfor mieszczą się w granicach normy dla danej instytucji lub skorygowane do normy w ramach suplementów przed podaniem pierwszej dawki badanego leku zgodnie z wytycznymi protokołu
   • INR ≤1,5
   • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min
   • W przypadku braku przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <2,5 x GGN. Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT <5 x GGN
   • bilirubina całkowita < GGN; lub bilirubina całkowita ≤3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x GGN u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta.

8. Standardowe, potrójne 12-odprowadzeniowe EKG z następującymi parametrami (zdefiniowanymi jako średnia z trzech powtórzeń EKG):

   • Odstęp QTcF podczas badania przesiewowego <450 ms (z zastosowaniem poprawki Fridericia)
   • Tętno spoczynkowe 50-90 uderzeń na minutę
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków zapobiegania ciąży
10. Mężczyźni powinni być albo bezpłodni, albo muszą zgodzić się na niezapłodnienie kobiety

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na rybocyklib lub podobną grupę leków.
2. Pacjenci ze współistniejącym nowotworem wymagającym aktywnego leczenia lub nowotworem występującym w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry.
3. Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
4. Pacjenci ze stwierdzoną historią zakażenia wirusem HIV (badanie nie jest obowiązkowe).
5. Pacjenci z jakimkolwiek innym współistniejącym poważnym i/lub niekontrolowanym schorzeniem, które w ocenie badacza mogłoby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, stanowić przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym lub naruszyć zgodność z protokołem (np. przewlekłe zapalenie trzustki, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, aktywne nieleczone lub niekontrolowane infekcje grzybicze, bakteryjne lub wirusowe itp.).

6. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub niedawne zdarzenia, w tym którekolwiek z poniższych:

   • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, pomostowania aortalno-wieńcowego, angioplastyki wieńcowej lub stentowania) lub objawowego zapalenia osierdzia w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association)
   • Udokumentowana kardiomiopatia
   • Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (ang. Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF) <50%, co określono za pomocą skanowania z użyciem wielu bramek (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO) podczas badania przesiewowego
   • Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, np. komorowe, nadkomorowe, węzłowe lub zaburzenia przewodzenia, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok typu Mobitz II i blok AV III stopnia) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
   • Wrodzony zespół długiego QT lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT
   • Czynniki ryzyka Torsades de Pointe (TdP), w tym nieskorygowana hipokaliemia lub hipomagnezemia, niewydolność serca w wywiadzie lub klinicznie istotna/objawowa bradykardia w wywiadzie.
   • Jednoczesne stosowanie leków o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT i/lub powodujących Torsades de Pointe, których nie można przerwać (w ciągu 5 okresów półtrwania lub 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku) ani zastąpić bezpiecznym lekiem alternatywnym
   • Niemożność określenia odstępu QT w badaniach przesiewowych (QTcF, z zastosowaniem poprawki Fridericii)
   • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >160 mmHg lub <90 mmHg podczas badania przesiewowego
   • Bradykardia (częstość akcji serca <50 w spoczynku) na podstawie EKG lub tętna podczas badania przesiewowego

7. Pacjenci otrzymujący którykolwiek z poniższych leków, których nie można odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (szczegóły w Załączniku II, Tabela 1):

   1. Znane silne induktory lub inhibitory CYP3A4/5, w tym grejpfruty, hybrydy grejpfrutów, pummelos, gwiaździste owoce i pomarańcze sewilskie
   2. Które mają wąskie okno terapeutyczne i są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5
   3. Które mają znane ryzyko wydłużenia odstępu QT lub wywołania Torsades de Pointes, preparaty/leki ziołowe, suplementy diety.
8. Pacjenci otrzymujący lub otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie w pełni wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiego leczenia. Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: pojedyncze dawki, zastosowania miejscowe (np. na wysypkę), aerozole do inhalacji (np. w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych), krople do oczu lub iniekcje miejscowe (np. dostawowe).
9. Pacjenci otrzymujący warfarynę lub inny lek przeciwzakrzepowy będący pochodną kumadyny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem.
10. Pacjent, który otrzymał radioterapię ≤4 tygodni lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i który nie powrócił do stopnia 1 lub wyższego z powodu skutków ubocznych takiej terapii (wyjątki obejmują łysienie) i/lub u którego ≥25% szpiku kostnego (Ellis, 1961) zostało napromieniowane.
11. Pacjent, który był wcześniej leczony z powodu aktualnego nowotworu jamy ustnej, z wyjątkiem biopsji w celach diagnostycznych.
12. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych (biopsja guza nie jest uważana za poważną operację).
13. Pacjent nie wyzdrowiał po wszystkich toksycznościach spowodowanych wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi z powodu innego nowotworu złośliwego niż wersja 4.03 NCI-CTCAE Stopień ≤1 (Wyjątek od tego kryterium: pacjenci z łysieniem dowolnego stopnia i neuropatią stopnia ≤2 mogą wziąć udział w badaniu).
14. Pacjent z oceną Child-Pugh B lub C.
15. Pacjent ma historię nieprzestrzegania reżimu lekarskiego lub niemożności wyrażenia zgody.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG.