Vliv ribociclibu na spinocelulární karcinom hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má rakovinu ústní dutiny, HPV negativní rakovinu orofaryngu nebo rakovinu hrtanu, která je přístupná k chirurgické resekci pro léčebný záměr.
2. Chirurgická resekce musí být součástí jejich standardní léčby při léčbě karcinomu SCCHN.
3. Pacient musí mít archivní tkáň a musí souhlasit s poskytnutím archivní tkáně před léčbou.
4. Pacient podepsal informovaný souhlas (ICF) před jakýmkoliv screeningovým postupem a je schopen splnit požadavky protokolu.
5. Muži nebo ženy, kteří jsou starší 18 let.
6. Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému (CNS) musí mít v době screeningu klinicky stabilní nádor CNS a neměli by dostávat steroidy a/nebo enzymy indukující antiepileptika na mozkové metastázy.

7. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami při screeningu:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l
   • Krevní destičky ≥100 × 109/l
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • Draslík, celkový vápník (upravený na sérový albumin), hořčík, sodík a fosfor v rámci normálních limitů pro instituci nebo upravené na normální limity pomocí doplňků před první dávkou studijního léku podle pokynů protokolu
   • INR ≤1,5
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
   • Při absenci jaterních metastáz je alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x ULN. Pokud má pacient jaterní metastázy, ALT a AST <5 x ULN
   • Celkový bilirubin < ULN; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem.

8. Standardní, trojité 12svodové EKG s následujícími parametry (definované jako průměr trojitých EKG):

   • Interval QTcF při screeningu <450 ms (s použitím Fridericiovy korekce)
   • Klidová tepová frekvence 50-90 tepů/min
9. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vhodných prostředků k zabránění otěhotnění
10. Muži by měli být buď sterilní, nebo musí souhlasit, že ženu neoplodní

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známou přecitlivělostí na ribociclib nebo podobnou třídu látek.
2. Pacienti se souběžnou malignitou, která vyžaduje aktivní léčbu nebo malignitou během 3 let před zahájením studie s léčivem, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo nemelanomatózní rakoviny kůže.
3. Pacienti s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci studovaného léčiva (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
4. Pacienti se známou infekcí HIV v anamnéze (testování není povinné).
5. Pacienti s jakýmkoli jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast pacienta v klinické studii nebo ohrozil dodržování protokolu (např. chronická pankreatitida, chronická aktivní hepatitida, aktivní neléčené nebo nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce atd.).

6. Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávné příhody včetně některého z následujících:

   • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních tepen, koronární angioplastiky nebo stentování) nebo symptomatická perikarditida během 12 měsíců před screeningem
   • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association)
   • Dokumentovaná kardiomyopatie
   • Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %, jak bylo stanoveno skenem s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO) při screeningu
   • Anamnéza jakékoli srdeční arytmie, např. ventrikulární, supraventrikulární, nodální arytmie nebo abnormalita vedení, AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně) do 12 měsíců od screeningu
   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
   • Rizikové faktory pro Torsades de Pointe (TdP) včetně nekorigované hypokalémie nebo hypomagnezémie, srdečního selhání v anamnéze nebo klinicky významné/symptomatické bradykardie v anamnéze.
   • Současné užívání léků se známým rizikem prodloužení QT intervalu a/nebo které způsobují Torsades de Pointe, které nelze přerušit (během 5 poločasů nebo 7 dnů před zahájením studie) nebo nahradit bezpečnou alternativní medikací
   • Neschopnost určit QT interval při screeningu (QTcF, pomocí Fridericiovy korekce)
   • Systolický krevní tlak (SBP) >160 mmHg nebo <90 mmHg při screeningu
   • Bradykardie (srdeční frekvence <50 v klidu), EKG nebo puls, při screeningu

7. Pacienti užívající některý z následujících léků, které nelze vysadit 7 dní před zahájením studie (podrobnosti viz Příloha II, Tabulka 1):

   1. Známé silné induktory nebo inhibitory CYP3A4/5, včetně grapefruitu, grapefruitových hybridů, pummelos, star-ovoce a sevillských pomerančů
   2. Ty mají úzké terapeutické okno a jsou převážně metabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5
   3. U kterých je známé riziko prodloužení QT intervalu nebo vyvolání Torsades de Pointes, rostlinné přípravky/léky, doplňky stravy.
8. Pacienti, kteří dostávají nebo dostávali systémové kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se plně nezotabili z vedlejších účinků takové léčby. Jsou povolena následující použití kortikosteroidů: jednotlivé dávky, topické aplikace (např. při vyrážce), inhalační spreje (např. při obstrukčních onemocněních dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární).
9. Pacienti užívající warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumadinu k léčbě, profylaxi nebo jinak. Povolena je terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem.
10. Pacient, který podstoupil radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku a který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (výjimky zahrnují alopecie) a/nebo u kterého Bylo ozářeno ≥25 % kostní dřeně (Ellis, 1961).
11. Pacient, který byl dříve léčen pro současnou malignitu ústní dutiny, s výjimkou biopsie pro diagnostické účely.
12. Pacient prodělal velký chirurgický zákrok během 14 dnů před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků (biopsie nádoru se nepovažuje za velký chirurgický zákrok).
13. Pacient se nezotavil ze všech toxicit v důsledku předchozích protinádorových terapií pro jinou malignitu, než je NCI-CTCAE verze 4.03 stupeň ≤ 1 (Výjimka z tohoto kritéria: pacienti s jakýmkoli stupněm alopecie a neuropatie stupněm ≤ 2 mohou vstoupit do studie).
14. Pacient s Child-Pugh skóre B nebo C.
15. Pacient v minulosti nedodržoval léčebný režim nebo nebyl schopen udělit souhlas.
16. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.