Impacto de ribociclib en el cáncer de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene cáncer de cavidad oral, cáncer de orofaringe negativo para VPH o cáncer de laringe que es susceptible de resección quirúrgica con intención curativa.
2. La resección quirúrgica debe ser parte de su tratamiento estándar para el manejo del cáncer SCCHN.
3. El paciente debe tener tejido de archivo y debe dar su consentimiento para proporcionar tejido de archivo de pretratamiento.
4. El paciente ha firmado el Consentimiento informado (ICF) antes de cualquier procedimiento de detección y puede cumplir con los requisitos del protocolo.
5. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
6. Los pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) deben tener un tumor del SNC clínicamente estable en el momento de la selección y no deben recibir esteroides ni medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para las metástasis cerebrales.

7. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio en la selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L
   • Plaquetas ≥100 × 109/L
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • Potasio, calcio total (corregido por albúmina sérica), magnesio, sodio y fósforo dentro de los límites normales para la institución o corregido dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio según las pautas del protocolo
   • RIN ≤1,5
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min
   • En ausencia de metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 x LSN. Si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST <5 x LSN
   • Bilirrubina total <LSN; o bilirrubina total ≤3,0 x ULN o bilirrubina directa ≤1,5 ​​x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado.

8. ECG estándar de 12 derivaciones por triplicado con los siguientes parámetros (definidos como la media de los ECG por triplicado):

   • Intervalo QTcF en la selección <450 mseg (usando la corrección de Fridericia)
   • Frecuencia cardíaca en reposo 50-90 lpm
9. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar los medios adecuados para prevenir el embarazo
10. Los hombres deben ser estériles o deben aceptar no fecundar a una mujer.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con hipersensibilidad conocida a ribociclib o una clase similar de agente.
2. Pacientes con neoplasias malignas concurrentes que requieran tratamiento activo o neoplasias dentro de los 3 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas, o cáncer de piel no melanomatoso.
3. Pacientes con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
4. Pacientes con antecedentes conocidos de infección por VIH (prueba no obligatoria).
5. Pacientes con cualquier otra condición médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables, contraindicar la participación del paciente en el estudio clínico o comprometer el cumplimiento del protocolo (p. pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, infecciones fúngicas, bacterianas o virales activas no tratadas o no controladas, etc.).

6. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, no controlada y/o eventos recientes que incluyen cualquiera de los siguientes:

   • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) o pericarditis sintomática en los 12 meses anteriores a la selección
   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)
   • Miocardiopatía documentada
   • Pacientes con Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % según lo determinado por exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) en la selección
   • Antecedentes de arritmias cardíacas, por ejemplo, arritmias ventriculares, supraventriculares, nodales o anomalías de la conducción, bloqueo AV de alto grado (por ejemplo, bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado) dentro de los 12 meses posteriores a la selección
   • Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
   • Factores de riesgo de Torsades de Pointe (TdP) que incluyen hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida, antecedentes de insuficiencia cardíaca o antecedentes de bradicardia clínicamente significativa/sintomática.
   • Uso concomitante de medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT y/o que se sabe que causan Torsades de Pointe que no se pueden suspender (dentro de las 5 vidas medias o 7 días antes de comenzar el fármaco del estudio) o reemplazarse por medicamentos alternativos seguros
   • Incapacidad para determinar el intervalo QT en el cribado (QTcF, utilizando la corrección de Fridericia)
   • Presión arterial sistólica (PAS) >160 mmHg o <90 mmHg en la selección
   • Bradicardia (frecuencia cardíaca <50 en reposo), por ECG o pulso, en la selección

7. Pacientes que reciben cualquiera de los siguientes medicamentos que no se pueden suspender 7 días antes de comenzar el fármaco del estudio (consulte el Apéndice II, Tabla 1 para obtener detalles):

   1. Inductores o inhibidores fuertes conocidos de CYP3A4/5, incluidos pomelo, híbridos de pomelo, pomelos, carambola y naranjas de Sevilla
   2. Que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5
   3. Que tengan un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes, preparaciones/medicamentos a base de hierbas, suplementos dietéticos.
8. Pacientes que reciben o han recibido corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento. Se permiten los siguientes usos de corticosteroides: dosis únicas, aplicaciones tópicas (p. ej., para erupciones cutáneas), aerosoles inhalados (p. ej., para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (p. ej., intraarticulares).
9. Pacientes que reciben warfarina u otro anticoagulante derivado de cumadina para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux.
10. Paciente que haya recibido radioterapia ≤4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, y que no se haya recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (las excepciones incluyen alopecia) y/o en quien Se irradió ≥25% de la médula ósea (Ellis, 1961).
11. Paciente que haya tenido tratamiento previo por neoplasia maligna actual de la cavidad bucal, excepto biopsia con fines diagnósticos.
12. El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se recuperó de los efectos secundarios importantes (la biopsia del tumor no se considera una cirugía mayor).
13. El paciente no se ha recuperado de todas las toxicidades debidas a terapias anticancerígenas anteriores para una neoplasia maligna diferente a la versión 4.03 de NCI-CTCAE Grado ≤1 (Excepción a este criterio: los pacientes con cualquier grado de alopecia y neuropatía de grado ≤ 2 pueden ingresar al estudio).
14. Paciente con Child-Pugh score B o C.
15. El paciente tiene antecedentes de incumplimiento del régimen médico o incapacidad para otorgar el consentimiento.
16. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva.