Ribociclibs inverkan på skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

1. Patienten har cancer i munhålan, HPV-negativ orofarynxcancer eller struphuvudcancer som är mottaglig för kirurgisk resektion i botande syfte.
2. Kirurgisk resektion måste vara en del av deras standardbehandling för hantering av SCCHN-cancer.
3. Patienten måste ha arkivvävnad och måste samtycka till att tillhandahålla arkivvävnad före behandling.
4. Patienten har undertecknat det informerade samtycket (ICF) före eventuella screeningprocedurer och kan följa protokollkraven.
5. Manliga eller kvinnliga patienter som är 18 år eller äldre.
6. Patienter med känd involvering av centrala nervsystemet (CNS) måste ha kliniskt stabil CNS-tumör vid tidpunkten för screening och bör inte få steroider och/eller enzyminducerande antiepileptiska läkemedel mot hjärnmetastaser.

7. Patienten har adekvat benmärgs- och organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden vid screening:

   • Absolut antal neutrofiler ≥1,5 × 109/L
   • Blodplättar ≥100 × 109/L
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Kalium, totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin), magnesium, natrium och fosfor inom normala gränser för institutionen eller korrigerat till inom normala gränser med tillskott före första dosen av studiemedicin enligt protokollets riktlinjer
   • INR ≤1,5
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller kreatininclearance ≥50 mL/min
   • I frånvaro av levermetastaser, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) <2,5 x ULN. Om patienten har levermetastaser, ALAT och ASAT <5 x ULN
   • Totalt bilirubin < ULN; eller totalt bilirubin ≤3,0 x ULN eller direkt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom.

8. Standard, tredubblat 12-avlednings-EKG med följande parametrar (definierat som medelvärdet av tredubbla EKG):

   • QTcF-intervall vid screening <450msec (med Fridericias korrigering)
   • Vilopuls 50-90 slag/min
9. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda lämpliga medel för att förhindra graviditet
10. Män bör antingen vara sterila eller måste gå med på att inte impregnera en kvinna

Exklusions kriterier:

1. Patienter med känd överkänslighet mot ribociclib eller liknande läkemedelsklass.
2. Patienter med samtidig malignitet som kräver aktiv behandling eller malignitet inom 3 år före start av studieläkemedlet med undantag för basal- eller skivepitelcancer eller icke-melanomatös hudcancer.
3. Patienter med nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
4. Patienter med känd historia av HIV-infektion (testning inte obligatorisk).
5. Patienter med andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindikerar patientens deltagande i den kliniska studien eller äventyrar efterlevnaden av protokollet (t. kronisk pankreatit, kronisk aktiv hepatit, aktiv obehandlad eller okontrollerad svamp-, bakterie- eller virusinfektion, etc.).

6. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller nyligen inträffade händelser inklusive något av följande:

   • Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasstransplantation, kranskärlsplastik eller stentning) eller symptomatisk perikardit inom 12 månader före screening
   • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV)
   • Dokumenterad kardiomyopati
   • Patienter med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, bestämt genom Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekokardiogram (ECHO) vid screening
   • Historik av hjärtarytmier, t.ex. ventrikulära, supraventrikulära, nodala arytmier eller överledningsstörningar, höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block) inom 12 månader efter screening
   • Medfödd långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom
   • Riskfaktorer för Torsades de Pointe (TdP) inklusive okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, anamnes på hjärtsvikt eller anamnes på kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi.
   • Samtidig användning av läkemedel med en känd risk för att förlänga QT-intervallet och/eller känd för att orsaka Torsades de Pointe som inte kan avbrytas (inom 5 halveringstider eller 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas) eller ersättas med säker alternativ medicin
   • Oförmåga att bestämma QT-intervallet vid screening (QTcF, med hjälp av Fridericias korrigering)
   • Systoliskt blodtryck (SBP) >160 mmHg eller <90 mmHg vid screening
   • Bradykardi (puls <50 i vila), genom EKG eller puls, vid screening

7. Patienter som får något av följande läkemedel som inte kan avbrytas 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas (se bilaga II, tabell 1 för detaljer):

   1. Kända starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5, inklusive grapefrukt, grapefrukthybrider, pummelos, star-fruit och Sevilla-apelsiner
   2. som har ett smalt terapeutiskt fönster och som huvudsakligen metaboliseras via CYP3A4/5
   3. Som har en känd risk att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes, örtpreparat/mediciner, kosttillskott.
8. Patienter som får eller har fått systemiska kortikosteroider ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas eller som inte har återhämtat sig helt från biverkningar av sådan behandling. Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: engångsdoser, topikala appliceringar (t.ex. mot hudutslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära).
9. Patienter som får warfarin eller andra antikoagulantia som härrör från kumadin för behandling, profylax eller på annat sätt. Terapi med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåten.
10. Patient som har fått strålbehandling ≤4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades och som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan behandling (undantag inkluderar alopeci) och/eller hos vem ≥25 % av benmärgen (Ellis, 1961) bestrålades.
11. Patient som tidigare har fått behandling för pågående malignitet i munhålan, förutom biopsi i diagnostiska syften.
12. Patienten har genomgått en större operation inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjades eller har inte återhämtat sig från allvarliga biverkningar (tumörbiopsi betraktas inte som en större operation).
13. Patienten har inte återhämtat sig från alla toxiciteter på grund av tidigare anticancerterapier för en annan malignitet än NCI-CTCAE version 4.03 Grad ≤1 (Undantag från detta kriterium: patienter med valfri grad av alopeci och neuropati grad ≤ 2 får delta i studien).
14. Patient med Child-Pugh-poäng B eller C.
15. Patienten har en historia av bristande efterlevnad av medicinsk behandling eller oförmåga att ge samtycke.
16. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest.