Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Т-клетки, сконструированные с нокаутом CAR T и PD-1, для лечения рака пищевода

11 октября 2018 г. обновлено: Size Chen, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University

Комбинированная терапия Т-клеток против MUC1 CAR и Т-клеток, сконструированных с нокаутом PD-1, при распространенном раке пищевода

Исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности иммунотерапии с использованием Т-клеток против MUC1 CAR и/или Т-клеток, сконструированных с нокаутом PD-1, при лечении пациентов с распространенным раком пищевода.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это комбинированное клиническое исследование фазы 1 и 2. Целью исследования является оценка безопасности и эффективности иммунотерапии с использованием только Т-клеток против MUC1 CAR, Т-клеток против MUC1 CAR, сочетающих Т-клетки, сконструированные с нокаутом PD-1, и Т-клетки, сконструированные с нокаутом PD-1, только при лечении. пациентов с запущенным раком пищевода. Результаты лечения в каждой группе будут сравниваться.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Рекрутинг
        • First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
        • Контакт:
          • Guobiao Huang
          • Номер телефона: 86-20-39352064
          • Электронная почта: 153706227@qq.com
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Рекрутинг
        • Professor Size Chen
        • Контакт:
          • Zhizhou Huang, MSc
          • Номер телефона: +8613268258980
          • Электронная почта: hzhizhou@sina.com
        • Контакт:
          • Size Chen, MD,PhD
          • Номер телефона: +8613720956393
          • Электронная почта: 13720956393@139.com
        • Главный следователь:
          • Yiguang Lin, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Size Chen, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Micheal Yin, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз распространенного рака пищевода (фаза IIIb-IV) в соответствии с рекомендациями по клинической практике NCCN в онкологии: рак пищевода и пищеводно-желудочного соединения (2018.V1).
  • MUC1 высоко экспрессируется в тканях злокачественных новообразований с помощью иммуногистохимического анализа (IHC).
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1 балл или балл по шкале Карновского (KPS) выше 60.
  • Ожидаемая продолжительность жизни пациентов > 12 недель.
  • Адекватный венозный доступ для афереза ​​или взятия проб из вены и отсутствие других противопоказаний для лейкафереза.
  • Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям: количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2500c/мл, тромбоциты ≥ 50×10^9/л, Hb ≥ 9,0 г/дл, лимфоциты (LY) ≥ 0,7×10^9/л, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 г/дл, сывороточная липаза и амилаза <1,5×верхний предел нормы, сывороточный креатинин ≤ 2,5 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза ( АЛТ) ≤ 5×верхняя граница нормы, общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл. Эти тесты должны быть проведены в течение 7 дней до регистрации.
  • Подписанная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Количество Т-клеток составляет менее 10% или амплификация Т-клеток посредством стимуляции искусственными антигенпрезентирующими клетками (аАРС) менее чем в 5 раз.
  • Пациенты с симптоматическим поражением центральной нервной системы (ЦНС).
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Известные инфекции ВИЧ, ВГВ и ВГС.
  • Серьезное заболевание или состояние здоровья, которое не позволяет вести пациента в соответствии с протоколом, включая активную неконтролируемую инфекцию, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, нарушения свертывания крови, дыхательной или иммунной системы, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное/рестриктивное заболевание легких, психиатрические или эмоциональные расстройства.
  • История тяжелой немедленной гиперчувствительности к любому из агентов, включая циклофосфамид, флударабин или альдеслейкин.
  • Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
  • Предварительное лечение любыми препаратами генной терапии.
  • Наличие нестабильных или активных язв или желудочно-кишечных кровотечений. Пациенты с сосудистой инвазией воротной вены или внепеченочной инвазией исключаются из этого исследования.
  • Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе или ожидающие трансплантации органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение анти-MUC1 CAR-T-клетками
Анти-MUC1 CAR-T-клетки будут получать ex vivo с использованием Т-клеток пациентов и вводить обратно пациентам.
Биологический: Анти-MUC1 CAR-T клетки
Использование Т-клеток из крови пациентов для производства анти-MUC1 CAR-T-клеток, а затем клетки будут переливаться обратно пациентам.
Экспериментальный: Комбинированная терапия: CAR-T, объединяющий Т-клетки с нокаутом PD-1
Т-клетки против MUC1 CAR-T и сконструированные Т-клетки с нокаутом PD-1 будут получены ex vivo с использованием Т-клеток пациентов и введены обратно пациентам.
Комбинированный продукт: CAR-T в сочетании с нокаутными Т-клетками PD-1
Использование Т-клеток из крови пациентов для приготовления анти-MUC1 CAR-T-клеток и Т-клеток с нокаутом PD-1, затем клетки будут переливаться обратно пациентам.
Экспериментальный: Лечение модифицированными Т-клетками с нокаутом PD-1
Сконструированные Т-клетки с нокаутом PD-1 будут получены ex vivo с использованием Т-клеток пациентов и введены обратно пациентам.
Биологический: Нокаут PD-1 Сконструированные Т-клетки
Использование Т-клеток из крови пациентов для приготовления Т-клеток с нокаутом PD-1, после чего клетки будут переливаться обратно пациентам.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями и токсичностью, ограничивающей дозу, согласно оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: примерно 12 месяцев
Безопасность и переносимость дозы CART-клеток и Т-клеток, нокаутных по PD-1, будут оценивать с использованием CTCAE v4.0.
примерно 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: 12 месяцев
Будет оцениваться в соответствии с пересмотренным руководством RECIST v1.1.
12 месяцев
Общее выживание — ОС
Временное ограничение: До 24 месяцев
Измерьте время от регистрации до смерти
До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования - PFS
Временное ограничение: До 12 месяцев
Время от регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти.
До 12 месяцев
Медиана персистенции CAR-T-клеток
Временное ограничение: 3 года
Будет измеряться количественной ОТ-ПЦР
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University

Соавторы

Guangzhou Anjie Biomedical Technology Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

28 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

28 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-6301

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Прогрессирующий рак пищевода

Клинические исследования Анти-MUC1 CAR-T клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in New Zealand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться