Испытание по оценке эффективности и безопасности профилактического введения концизумаба у пациентов с гемофилией А и В с ингибиторами (explorer™4)
24 сентября 2021 г. обновлено: Novo Nordisk A/S
Многоцентровое рандомизированное открытое контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности профилактического введения концизумаба у пациентов с гемофилией А и В с ингибиторами
Это испытание проводится в Африке, Азии, Европе и Северной Америке.
Целью исследования является оценка эффективности концизумаба, вводимого подкожно.
(подкожно, под кожу) один раз в сутки для профилактики кровотечений у больных гемофилией А и В с ингибиторами.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Wien, Австрия, 1090
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Греция, GR-11527
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Århus N, Дания, 8200
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Tel-Hashomer, Израиль, 52621
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Sevilla, Испания, 41013
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Firenze, Италия, 50134
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Milano, Италия, 20124
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1X1
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Georgetown, Penang, Малайзия, 10450
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Kota Kinabalu, Малайзия, 88586
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2JF
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Lviv, Украина, 79044
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Хорватия, 10 000
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Solna, Швеция, 171 64
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Япония, 466-8560
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Nara, Япония, 634-8522
- Novo Nordisk Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 167-0035
- Novo Nordisk Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения: - Информированное согласие, полученное до проведения любых мероприятий, связанных с испытанием.
Деятельность, связанная с исследованием, — это любые процедуры, проводимые в рамках исследования, включая действия по определению пригодности для исследования. - Пациенты мужского пола с гемофилией А или В с ингибиторами, возраст которых на момент подписания информированного согласия 18 лет и старше. - Пациенты, находящиеся в настоящее время на необходимость лечения обходными агентами Критерии исключения: - Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому продукту (ам) или родственным продуктам - Известные наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови, отличные от гемофилии - Текущая или планируемая индукционная терапия или профилактика иммунологической толерантности с помощью FVIII или FIX
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Концизумаб
Концизумаб вводят как в основную фазу, так и в расширенную фазу, а эптаког альфа вводят по требованию во время эпизодов кровотечения.
|
Нагрузочная доза 0,5 мг/кг будет вводиться в качестве первой дозы, а затем 0,15 мг/кг (с потенциальным ступенчатым повышением дозы до 0,25 мг/кг) ежедневно подкожно.
(подкожно, под кожу).
Продолжительность лечения составляет 24 недели в основном исследовании и до 52 недель в расширенной фазе.
Однократная доза 90 мкг/кг эптаког альфа через неделю после введения концизумаба.
Лечение по требованию во время эпизодов кровотечения в обеих группах лечения
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Эптаког альфа и концизумаб
Эптаког альфа вводят по требованию во время эпизодов кровотечения в качестве единственного вмешательства во время основной фазы.
Концизумаб, вводимый в расширенной фазе
|
Нагрузочная доза 0,5 мг/кг будет вводиться в качестве первой дозы, а затем 0,15 мг/кг (с потенциальным ступенчатым повышением дозы до 0,25 мг/кг) ежедневно подкожно.
(подкожно, под кожу).
Продолжительность лечения составляет 24 недели в основном исследовании и до 52 недель в расширенной фазе.
Однократная доза 90 мкг/кг эптаког альфа через неделю после введения концизумаба.
Лечение по требованию во время эпизодов кровотечения в обеих группах лечения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество эпизодов кровотечения
Временное ограничение: В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
Представлено количество эпизодов кровотечения, которые были пролечены в течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0).
|
В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество эпизодов кровотечения
Временное ограничение: В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
Представлено количество эпизодов кровотечения, которые были пролечены в течение по крайней мере 76 недель от начала лечения (неделя 0).
Эта мера исхода применима только для группы лечения «Концизумаб».
|
В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
|
Количество эпизодов спонтанных кровотечений
Временное ограничение: В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
Кровотечения, которые не были связаны с конкретным, известным действием или событием, называются эпизодами спонтанного кровотечения.
Представлено количество эпизодов спонтанных кровотечений, которые были пролечены в течение по крайней мере 24 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
|
Количество эпизодов спонтанных кровотечений
Временное ограничение: В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
Кровотечения, которые не были связаны с конкретным, известным действием или событием, называются эпизодами спонтанного кровотечения.
Представлено количество эпизодов спонтанных кровотечений, которые были пролечены в течение по крайней мере 76 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), в течение как минимум 24 недель от начала лечения
Временное ограничение: В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили лекарственное средство, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
TEAE определяли как событие, которое началось с момента первого воздействия лечения до последнего посещения в исследовании.
Представлено количество TEAE, которые произошли в течение по крайней мере 24 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены по уровню дозы, которого достигли участники во время события.
|
В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), в течение как минимум 76 недель от начала лечения
Временное ограничение: В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили лекарственное средство, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
TEAE определяли как событие, которое началось с момента первого воздействия лечения до последнего посещения в исследовании.
Представлено количество TEAE, которые произошли в течение по крайней мере 76 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены по уровню дозы, которого достигли участники во время события.
|
В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением (ПНЯ), в течение 24 часов после введения Эптакога Альфа
Временное ограничение: В течение 24 часов после введения эптаког альфа
|
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили лекарственное средство, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
TEAE определяли как событие, которое началось с момента первого воздействия лечения до последнего посещения в исследовании.
Представлено количество TEAE, которые произошли в течение 24 часов после введения эптаког альфа.
Эта мера исхода применима только для группы лечения «Эптаког альфа».
|
В течение 24 часов после введения эптаког альфа
|
|
Появление антител против концизумаба в течение как минимум 24 недель от начала лечения
Временное ограничение: В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
Представлено появление антител против концизумаба в течение по крайней мере 24 недель от начала лечения (неделя 0).
Эта мера исхода применима только для группы лечения «Концизумаб».
|
В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
|
Появление антител против концизумаба в течение как минимум 76 недель от начала лечения
Временное ограничение: В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
Представлено появление антител против концизумаба в течение по крайней мере 76 недель от начала лечения (неделя 0).
Эта мера исхода применима только для группы лечения «Концизумаб».
|
В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
|
Изменение фибриногена
Временное ограничение: В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
Представлено изменение фибриногена в течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
|
Изменение фибриногена
Временное ограничение: В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
Представлено изменение уровня фибриногена в течение как минимум 76 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
|
Изменение D-димера
Временное ограничение: В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
Представлено изменение D-димера в течение по крайней мере 24 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
|
Изменение D-димера
Временное ограничение: В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
Представлено изменение D-димера в течение как минимум 76 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
|
Изменение фрагмента протромбина 1 + 2 (F1 + 2)
Временное ограничение: В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
Представлено изменение F1 + 2 в течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
|
Изменение фрагмента протромбина 1 + 2 (F1 + 2)
Временное ограничение: В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
Представлено изменение F1 + 2 в течение по крайней мере 76 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
|
Изменение протромбинового времени (PT)
Временное ограничение: В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
Представлено изменение PT в течение по крайней мере 24 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
|
Изменение протромбинового времени (PT)
Временное ограничение: В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
Представлено изменение PT в течение по крайней мере 76 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
|
Изменение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)
Временное ограничение: В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
Представлено изменение АЧТВ в течение по крайней мере 24 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
|
Изменение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)
Временное ограничение: В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
Представлено изменение АЧТВ в течение по крайней мере 76 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
В течение не менее 76 недель от начала лечения (0-я неделя)
|
|
Изменение антитромбина (АТ)
Временное ограничение: В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
Представлено изменение АТ в течение по крайней мере 24 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
В течение как минимум 24 недель от начала лечения (неделя 0)
|
|
Изменение антитромбина (АТ)
Временное ограничение: По крайней мере, через 76 недель от начала лечения (неделя 0)
|
Представлено изменение AT по крайней мере через 76 недель от начала лечения (неделя 0).
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
По крайней мере, через 76 недель от начала лечения (неделя 0)
|
|
Концентрация концизумаба
Временное ограничение: Перед введением последней дозы в 24 недели
|
Представлена концентрация концизумаба перед введением последней дозы через 24 недели.
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
Перед введением последней дозы в 24 недели
|
|
Концентрация концизумаба
Временное ограничение: До введения последней дозы по крайней мере через 76 недель
|
Представлена концентрация концизумаба перед введением последней дозы по крайней мере через 76 недель.
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
До введения последней дозы по крайней мере через 76 недель
|
|
Значение концентрации ингибитора пути свободного тканевого фактора (TFPI)
Временное ограничение: Перед введением последней дозы в 24 недели
|
Представлено значение концентрации свободного TFPI (TFPI, не связанного с концизумабом) перед введением последней дозы через 24 недели.
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
Перед введением последней дозы в 24 недели
|
|
Значение концентрации ингибитора пути свободного тканевого фактора (TFPI)
Временное ограничение: До введения последней дозы по крайней мере через 76 недель
|
Представлено значение концентрации свободного TFPI до введения последней дозы, по крайней мере, через 76 недель.
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
До введения последней дозы по крайней мере через 76 недель
|
|
Пиковое образование тромбина
Временное ограничение: Перед введением последней дозы в 24 недели
|
Пиковая генерация тромбина – это максимальная концентрация тромбина, образующаяся в данный момент времени.
Представлен пик образования тромбина перед введением последней дозы в 24 недели.
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
Перед введением последней дозы в 24 недели
|
|
Пиковое образование тромбина
Временное ограничение: До введения последней дозы по крайней мере через 76 недель
|
Пиковая генерация тромбина – это максимальная концентрация тромбина, образующаяся в данный момент времени.
Представлено пиковое образование тромбина до введения последней дозы по крайней мере через 76 недель.
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
До введения последней дозы по крайней мере через 76 недель
|
|
Эндогенный тромбиновый потенциал
Временное ограничение: Перед введением последней дозы в 24 недели
|
Представлен эндогенный тромбиновый потенциал до введения последней дозы в 24 недели.
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
Перед введением последней дозы в 24 недели
|
|
Эндогенный тромбиновый потенциал
Временное ограничение: До введения последней дозы по крайней мере через 76 недель
|
Представлен эндогенный тромбиновый потенциал до введения последней дозы по крайней мере через 76 недель.
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
До введения последней дозы по крайней мере через 76 недель
|
|
Индекс скорости образования тромбина
Временное ограничение: Перед введением последней дозы в 24 недели
|
Представлен индекс скорости образования тромбина до введения последней дозы в 24 недели.
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
Перед введением последней дозы в 24 недели
|
|
Индекс скорости образования тромбина
Временное ограничение: До введения последней дозы по крайней мере через 76 недель
|
Представлен индекс скорости образования тромбина до введения последней дозы по крайней мере через 76 недель.
Данные представлены для последнего уровня дозы, которого достигли участники во время оценки.
|
До введения последней дозы по крайней мере через 76 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shapiro AD, Angchaisuksiri P, Astermark J, Benson G, Castaman G, Eichler H, Jimenez-Yuste V, Kavakli K, Matsushita T, Poulsen LH, Wheeler AP, Young G, Zupancic-Salek S, Oldenburg J, Chowdary P. Long-term efficacy and safety of subcutaneous concizumab prophylaxis in hemophilia A and hemophilia A/B with inhibitors. Blood Adv. 2022 Jun 14;6(11):3422-3432. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006403.
- Shapiro AD, Angchaisuksiri P, Astermark J, Benson G, Castaman G, Chowdary P, Eichler H, Jimenez-Yuste V, Kavakli K, Matsushita T, Poulsen LH, Wheeler AP, Young G, Zupancic-Salek S, Oldenburg J. Subcutaneous concizumab prophylaxis in hemophilia A and hemophilia A/B with inhibitors: phase 2 trial results. Blood. 2019 Nov 28;134(22):1973-1982. doi: 10.1182/blood.2019001542.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 августа 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 сентября 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 января 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июня 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 июня 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Гематологические заболевания
- Нарушения свертывания крови, наследственные
- Нарушения белковой коагуляции
- Геморрагические расстройства
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Нарушения гемостаза
- Гемофилия А
- Гемофилия В
- Нарушения свертывания крови
Другие идентификационные номера исследования
- NN7415-4310
- U1111-1179-2925 (ДРУГОЙ: World Health Organization (WHO))
- 2016-000510-30 (EUDRACT_NUMBER)
- JapicCTI-173681 (РЕГИСТРАЦИЯ: JAPIC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Согласно обязательству о раскрытии информации на сайте novonordisk-trials.com
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .