Эффективность и безопасность Занубрутиниба при рецидивирующем или рефрактерном хроническом лимфолейкозе/малой лимфоцитарной лимфоме

Ключевые критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз с хотя бы одним критерием для лечения в соответствии с Международным семинаром по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL)
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
3. Измеряемое заболевание с помощью компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии (КТ/МРТ) с контрастным усилением.
4. Ранее лечились как минимум 1 предшествующей линией стандартной схемы, содержащей химиотерапию (с завершением ≥2 циклов лечения).
5. Документально подтвержденная неспособность достичь хотя бы частичного ответа (PR) или документально подтвержденное прогрессирование заболевания после ответа на самую последнюю схему лечения. Рефрактерное заболевание определяется как неэффективность лечения (стабильное заболевание, отсутствие ответа, прогрессирующее заболевание [PD]) или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после самой последней предшествующей терапии (Hallek et al, 2008).
6. Нейтрофилы ≥ 0,75 x 109/л независимо от поддержки фактором роста в течение 7 дней после включения в исследование
7. Тромбоциты ≥ 50 x 109/л, независимо от поддержки фактора роста или переливания в течение 7 дней после включения в исследование
8. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (оценивается по уравнению Кокрофта-Голта или расчетной скорости клубочковой фильтрации [рСКФ] из Модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD])
9. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 x ВГН
10. Билирубин ≤2 x ВГН (если не подтвержден синдром Жильбера)
11. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН.
12. Участники могут быть зачислены, у которых рецидив после аутологичной трансплантации стволовых клеток, если у них прошло не менее 6 месяцев после трансплантации.
13. Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
14. Эхокардиограмма (ЭХО) должна демонстрировать фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; (АГА, 2016)

Ключевые критерии исключения:

1. Текущая или история лимфомы центральной нервной системы (ЦНС)
2. Предварительное воздействие ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK)
3. Предшествующий прием кортикостероидов в дозе, превышающей преднизолон 10 мг/день или его эквивалент с противоопухолевой целью в течение 7 дней.
4. Серьезная операция в течение 4 недель после скрининга
5. Не восстановился от токсичности какой-либо предшествующей противораковой терапии до <степени 1 (за исключением алопеции, абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) и тромбоцитов.
6. История других активных злокачественных новообразований в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением (1) адекватно леченной карциномы шейки матки in situ; (2) локализованная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи; (3) предыдущее злокачественное новообразование локализовано и лечилось локально (хирургическим путем или другим способом) с излечивающей целью
7. Текущее активное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
8. QTcF > 480 мс по формуле Фридериции или другие значительные отклонения электрокардиограммы, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду второй степени типа II или АВ-блокаду третьей степени
9. Неспособность проглотить капсулы или заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, такое как синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная непроходимость кишечника
10. Активная инфекция, включая инфекции, требующие перорального или внутривенного введения противомикробных препаратов.
11. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита В или гепатита С (положительный результат с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР]).
12. Получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток до зачисления
13. Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участников или подвергнуть исследование риску.
14. Требуется постоянное лечение любым лекарством, которое является сильным ингибитором цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A (CYP3A) или сильным индуктором CYP3A.
15. Известная или клинически подозреваемая трансформация Рихтера на момент включения в исследование
16. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.