Effekt og sikkerhet av Zanubrutinib ved residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom

Viktige inkluderingskriterier:

1. Bekreftet diagnose med minst ett kriterium for behandling i henhold til International workshop on chronic lymfocytic leukemi (IWCLL)
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
3. Målbar sykdom med kontrast forbedret datastyrt tomografi / magnetisk resonansavbildning (CT/MRI).
4. Tidligere behandlet med minimum 1 tidligere linje med standard kjemoterapiholdig kur (med fullføring av ≥2 behandlingssykluser).
5. Dokumentert manglende oppnåelse av minst delvis respons (PR) eller dokumentert sykdomsprogresjon etter respons på siste behandlingsregime. Refraktær sykdom er definert som behandlingssvikt (stabil sykdom, ikke-respons, progressiv sykdom [PD]) eller sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste tidligere behandling (Hallek et al, 2008).
6. Nøytrofiler ≥ 0,75 x 109/L uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter studiestart
7. Blodplater ≥ 50 x 109/L, uavhengig av vekstfaktorstøtte eller transfusjon innen 7 dager etter studiestart
8. Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min (som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] fra modifikasjon av kostholdet ved nyresykdom [MDRD])
9. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN
10. Bilirubin ≤2 x ULN (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert)
11. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Det kan registreres deltakere som får tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon hvis de er minst 6 måneder etter transplantasjonen.
13. Forventet levealder på >4 måneder
14. Ekkokardiogram (ECHO) må vise venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %; (AHA, 2016)

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller historie med sentralnervesystem (CNS) lymfom
2. Tidligere eksponering for en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer
3. Tidligere kortikosteroider gitt i overkant av prednison 10 mg/dag eller tilsvarende med antineoplastisk hensikt innen 7 dager.
4. Større operasjon innen 4 uker etter screening
5. Ikke gjenvunnet fra toksisitet av noen tidligere anti-kreftbehandling til <grad 1 (bortsett fra alopecia, absolutt nøytrofiltall (ANC) og blodplater.
6. Anamnese med andre aktive maligniteter innen 2 år etter studiestart, med unntak av (1) adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen; (2) lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud; (3) tidligere malignitet begrenset og behandlet lokalt (kirurgi eller annen modalitet) med kurativ hensikt
7. For tiden aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
8. QTcF >480 msek basert på Fridericias formel eller andre signifikante elektrokardiogramavvik, inkludert andre grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, eller tredje grads AV blokkering
9. Kan ikke svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
10. Aktiv infeksjon inkludert infeksjoner som krever orale eller intravenøse antimikrobielle midler
11. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon (påvist positiv ved polymerasekjedereaksjon [PCR]).
12. Har mottatt allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon før påmelding
13. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakernes sikkerhet eller sette studien i fare
14. Krever pågående behandling med alle medisiner som er en sterk cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmer eller sterk CYP3A induser
15. Kjent eller klinisk mistenkt Richters transformasjon på tidspunktet for studiestart
16. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.