Eficacia y seguridad de zanubrutinib en leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas en recaída o refractario

Criterios clave de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado con al menos un criterio de tratamiento según el Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL)
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
3. Enfermedad medible mediante tomografía computarizada/resonancia magnética (CT/MRI) mejorada con contraste.
4. Previamente tratado con un mínimo de 1 línea previa de régimen estándar que contiene quimioterapia (con finalización de ≥2 ciclos de tratamiento).
5. Fracaso documentado para lograr al menos una respuesta parcial (PR) o progresión documentada de la enfermedad después de la respuesta al régimen de tratamiento más reciente. La enfermedad refractaria se define como el fracaso del tratamiento (enfermedad estable, falta de respuesta, enfermedad progresiva [EP]) o progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la terapia anterior más reciente (Hallek et al, 2008).
6. Neutrófilos ≥ 0,75 x 109/L independientemente del apoyo del factor de crecimiento dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio
7. Plaquetas ≥ 50 x 109/L, independientemente del apoyo del factor de crecimiento o transfusión dentro de los 7 días del ingreso al estudio
8. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault o tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] de la Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
9. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x LSN
10. Bilirrubina ≤2 x ULN (a menos que se documente el síndrome de Gilbert)
11. Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​x LSN.
12. Se pueden inscribir participantes que recaen después del trasplante autólogo de células madre si tienen al menos 6 meses después del trasplante.
13. Esperanza de vida > 4 meses
14. El ecocardiograma (ECHO) debe demostrar una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 %; (AHA, 2016)

Criterios clave de exclusión:

1. Linfoma actual o anterior del sistema nervioso central (SNC)
2. Exposición previa a un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK)
3. Corticosteroides previos administrados en exceso de prednisona 10 mg/día o su equivalente con intención antineoplásica dentro de los 7 días.
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la selección
5. No se recuperó de la toxicidad de ninguna terapia anticancerígena anterior a <Grado 1 (excepto alopecia, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) y plaquetas.
6. Antecedentes de otras neoplasias malignas activas dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio, con la excepción de (1) carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; (2) carcinoma de piel de células basales o de células escamosas localizado; (3) malignidad previa confinada y tratada localmente (cirugía u otra modalidad) con intención curativa
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa
8. QTcF >480 milisegundos según la fórmula de Fridericia u otras anomalías significativas del electrocardiograma, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II o el bloqueo AV de tercer grado
9. Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa
10. Infección activa, incluidas infecciones que requieren antimicrobianos orales o intravenosos
11. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, o infección activa por hepatitis B o hepatitis C (positivo detectado por reacción en cadena de la polimerasa [PCR]).
12. Ha recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas antes de la inscripción
13. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad de los participantes o poner en riesgo el estudio.
14. Requiere tratamiento continuo con cualquier medicamento que sea un inhibidor fuerte del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) o un inductor fuerte de CYP3A
15. Transformación de Richter conocida o sospechada clínicamente en el momento del ingreso al estudio
16. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.