Efficacia e sicurezza di Zanubrutinib nella leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria/piccolo linfoma linfocitico

Criteri chiave di inclusione:

1. Diagnosi confermata con almeno un criterio per il trattamento secondo il workshop internazionale sulla leucemia linfocitica cronica (IWCLL)
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
3. Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica potenziata con contrasto (CT/MRI).
4. Trattamento precedente con almeno 1 linea precedente di regime standard contenente chemioterapia (con completamento di ≥2 cicli di trattamento).
5. Fallimento documentato nel raggiungimento di una risposta almeno parziale (PR) o progressione della malattia documentata dopo la risposta al regime di trattamento più recente. La malattia refrattaria è definita come fallimento del trattamento (malattia stabile, non risposta, malattia progressiva [PD]) o progressione della malattia entro 6 mesi dalla terapia precedente più recente (Hallek et al, 2008).
6. Neutrofili ≥ 0,75 x 109/L indipendentemente dal supporto del fattore di crescita entro 7 giorni dall'ingresso nello studio
7. Piastrine ≥ 50 x 109/L, indipendentemente dal supporto del fattore di crescita o dalla trasfusione entro 7 giorni dall'ingresso nello studio
8. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault o dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] dalla Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
9. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x ULN
10. Bilirubina ≤2 x ULN (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert)
11. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Possono essere arruolati partecipanti che hanno una ricaduta dopo il trapianto di cellule staminali autologhe se sono trascorsi almeno 6 mesi dal trapianto.
13. Aspettativa di vita >4 mesi
14. L'ecocardiogramma (ECHO) deve dimostrare una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; (AHA, 2016)

Criteri chiave di esclusione:

1. Attuale o storia di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Precedente esposizione a un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK).
3. - Precedente corticosteroidi somministrati in eccesso rispetto a prednisone 10 mg/die o suo equivalente con intento antineoplastico entro 7 giorni.
4. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dallo screening
5. Non guarito dalla tossicità di alcuna precedente terapia antitumorale a <Grado 1 (ad eccezione di alopecia, conta assoluta dei neutrofili (ANC) e piastrine.
6. Storia di altri tumori maligni attivi entro 2 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione di (1) carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato; (2) carcinoma a cellule basali o a cellule squamose localizzato della pelle; (3) precedente tumore maligno confinato e trattato localmente (chirurgia o altra modalità) con intento curativo
7. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa attualmente attiva
8. QTcF >480 msec in base alla formula di Fridericia o altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma incluso blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado di tipo II o blocco AV di terzo grado
9. Incapace di deglutire le capsule o malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale come sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa
10. Infezione attiva comprese le infezioni che richiedono antimicrobici per via orale o endovenosa
11. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o infezione attiva da epatite B o epatite C (rilevato positivo mediante reazione a catena della polimerasi [PCR]).
12. Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche prima dell'arruolamento
13. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti o mettere a rischio lo studio
14. Richiede un trattamento continuo con qualsiasi farmaco che sia un forte inibitore del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) o un forte induttore del CYP3A
15. Trasformazione di Richter nota o clinicamente sospetta al momento dell'ingresso nello studio
16. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.