Účinnost a bezpečnost zanubrutinibu u recidivující nebo refrakterní chronické lymfocytární leukémie/lymfomu z malých lymfocytů

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza s alespoň jedním kritériem pro léčbu podle Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL)
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. Onemocnění měřitelné pomocí kontrastní počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI).
4. Dříve léčena minimálně 1 předchozí linií standardního režimu obsahujícího chemoterapii (s dokončením ≥ 2 léčebných cyklů).
5. Zdokumentované selhání dosažení alespoň částečné odpovědi (PR) nebo zdokumentovaná progrese onemocnění po reakci na nejnovější léčebný režim. Refrakterní onemocnění je definováno jako selhání léčby (stabilní onemocnění, bez odezvy, progresivní onemocnění [PD]) nebo progrese onemocnění během 6 měsíců po poslední předchozí terapii (Hallek et al, 2008).
6. Neutrofily ≥ 0,75 x 109/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem do 7 dnů od vstupu do studie
7. Krevní destičky ≥ 50 x 109/l, nezávisle na podpoře růstovým faktorem nebo transfuzi do 7 dnů od vstupu do studie
8. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (jak je odhadnuto Cockcroft-Gaultovou rovnicí nebo odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace [eGFR] z Modifikace diety při onemocnění ledvin [MDRD])
9. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x ULN
10. Bilirubin ≤ 2 x ULN (pokud není dokumentován Gilbertův syndrom)
11. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
12. Mohou být zařazeni účastníci, u kterých dojde k relapsu po autologní transplantaci kmenových buněk, pokud jsou alespoň 6 měsíců po transplantaci.
13. Předpokládaná délka života > 4 měsíce
14. Echokardiogram (ECHO) musí prokázat ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥50 %; (AHA, 2016)

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Lymfom centrálního nervového systému (CNS) v současnosti nebo v anamnéze
2. Předchozí expozice inhibitoru Brutonovy tyrozinkinázy (BTK).
3. Předchozí kortikosteroidy podávané v přebytku prednisonu 10 mg/den nebo jeho ekvivalentu s antineoplastickým záměrem do 7 dnů.
4. Velká operace do 4 týdnů od screeningu
5. Nebylo obnoveno z toxicity jakékoli předchozí protinádorové léčby do < 1. stupně (s výjimkou alopecie, absolutního počtu neutrofilů (ANC) a krevních destiček).
6. Anamnéza jiných aktivních malignit do 2 let od vstupu do studie, s výjimkou (1) adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku; (2) lokalizovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže; (3) předchozí malignita omezená a léčená lokálně (chirurgie nebo jiná modalita) s léčebným záměrem
7. V současné době aktivní klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
8. QTcF > 480 ms na základě Fridericiina vzorce nebo jiných významných abnormalit elektrokardiogramu včetně atrioventrikulární (AV) blokády druhého stupně typu II nebo AV blokády třetího stupně
9. Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
10. Aktivní infekce včetně infekcí vyžadujících perorální nebo intravenózní podání antimikrobiálních látek
11. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C (zjištěno jako pozitivní pomocí polymerázové řetězové reakce [PCR]).
12. Před zařazením podstoupil alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
13. Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost účastníků nebo ohrozit studii
14. Vyžaduje pokračující léčbu jakýmkoliv lékem, který je silným inhibitorem cytochromu P450, rodiny 3, podrodiny A (CYP3A) nebo silným induktorem CYP3A
15. Známá nebo klinicky předpokládaná Richterova transformace v době vstupu do studie
16. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.