Wirksamkeit und Sicherheit von Zanubrutinib bei rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose mit mindestens einem Behandlungskriterium nach International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
3. Messbare Erkrankung durch kontrastverstärkte Computertomographie/Magnetresonanztomographie (CT/MRT).
4. Zuvor behandelt mit mindestens 1 vorherigen Linie eines Standard-Chemotherapie-haltigen Regimes (mit Abschluss von ≥ 2 Behandlungszyklen).
5. Dokumentiertes Versagen, mindestens ein partielles Ansprechen (PR) zu erreichen, oder dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit nach Ansprechen auf das letzte Behandlungsschema. Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als Behandlungsversagen (stabile Erkrankung, Nichtansprechen, progressive Erkrankung [PD]) oder Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten vorangegangenen Therapie (Hallek et al., 2008).
6. Neutrophile ≥ 0,75 x 109/l unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt
7. Thrombozyten ≥ 50 x 109/l, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt
8. Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min (geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] aus der Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
9. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN
10. Bilirubin ≤2 x ULN (sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom vorliegt)
11. International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
12. Teilnehmer, die nach einer autologen Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden, können aufgenommen werden, wenn sie mindestens 6 Monate nach der Transplantation sind.
13. Lebenserwartung >4 Monate
14. Das Echokardiogramm (ECHO) muss eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥50 % zeigen; (AHA, 2016)

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Aktuelles oder Vorgeschichte eines Lymphoms des Zentralnervensystems (ZNS).
2. Vorherige Exposition gegenüber einem Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor
3. Frühere Gabe von Kortikosteroiden über Prednison 10 mg/Tag oder dessen Äquivalent mit antineoplastischer Absicht innerhalb von 7 Tagen.
4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
5. Keine Erholung von der Toxizität einer früheren Krebstherapie auf <Grad 1 (außer Alopezie, absolute Neutrophilenzahl (ANC) und Blutplättchen).
6. Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von (1) angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses; (2) lokalisiertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; (3) frühere Malignität begrenzt und lokal behandelt (Operation oder andere Modalität) mit kurativer Absicht
7. Derzeit aktive klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
8. QTcF > 480 ms basierend auf der Fridericia-Formel oder andere signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm, einschließlich atrioventrikulärer (AV)-Block zweiten Grades Typ II oder AV-Block dritten Grades
9. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, wie Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
10. Aktive Infektion, einschließlich Infektionen, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordern
11. Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion (positiv nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR]).
12. Hat vor der Einschreibung eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten
13. Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer gefährden oder die Studie gefährden könnte
14. Erfordert eine kontinuierliche Behandlung mit Medikamenten, die ein starker Inhibitor von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) oder ein starker CYP3A-Induktor sind
15. Bekannte oder klinisch vermutete Richter-Transformation zum Zeitpunkt des Studieneintritts
16. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.